今日（2020年7月20日），國家藥監局發布《笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置注冊技術審查指導原則》，用于指導醫療器械注冊申請人注冊申報，及醫療器械注冊審評人員注冊審評審批。
引言：今日（2020年7月20日），國家藥監局發布《笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置注冊技術審查指導原則》，用于指導醫療器械注冊申請人注冊申報，及醫療器械注冊審評人員注冊審評審批。
笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置注冊技術審查指導原則
本指導原則旨在指導醫療器械注冊申請人對笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導原則是對笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。
一、范圍
本指導原則適用于笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置，按照《醫療器械分類目錄》，笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置的管理類別為Ⅲ類，分類編碼為08-02-03。
笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置是一種向患者呼吸系統輸送笑氣/氧氣混合氣體的設備。按照控制類型，該產品可以分為氣動電控型和氣動氣控型，后者不是電氣設備，不需要符合醫用電氣設備相關的標準條款，不需要符合本文中電氣設備相關的要求。
申請人應按照《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）附件4的格式要求，結合本指導原則，編寫并提交相應的注冊申請資料，對不適用的內容給出不適用的理由。
二、綜述資料
（一）產品描述
描述產品的工作原理、結構組成（含配合產品使用的附件）、主要功能及其組成部件（關鍵組件和軟件）的功能，以及區別于其他同類產品的特征等內容。
產品應設計成笑氣濃度調節范圍小于等于70 %（體積百分比），氧氣濃度調節范圍大于等于30 %（體積百分比）。產品應有一個裝置（如氧笑聯動裝置），防止笑氧混合氣體中氧氣濃度小于30 %（體積百分比）。產品應具有專用的笑氣氣源接口，以防止氣源管路的誤接。
1.描述產品的物理尺寸、重量、外觀、型號和與產品配合使用的附件，包括呼吸管路、面（鼻）罩等信息。
2.提供產品工程圖和關鍵組件工程圖。如果是變更注冊，提供變更關鍵組件工程圖，工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖，應標注出長寬高尺寸。提供實物圖片。
3.提供產品的氣路原理圖、硬件結構圖。
4.結合氣路原理圖和硬件結構圖對產品功能的工作原理和技術實現進行描述。
產品的主要功能可能包含：
笑氣/氧氣濃度調節、氧氣濃度監測和顯示、笑氣濃度監測和顯示、氣體流量監測、低氧濃度報警、供氧故障報警、供氧故障保護、防止氧氣濃度小于30 %（體積百分比）的裝置（如氧笑聯動裝置）、快速供氧、氣道壓力監測、廢氣凈化傳遞和收集裝置等。
5.如適用，提供電池的類型、容量和電池短路和超溫的保護原理，以及認證信息（滿足標準IEC62133 Secondary cells and batteries containing alkaline or other non-acid electrolytes-Safety requirements for portable sealed secondary cells, and for batteries made from them, for use in portable applications或UL2054 Household and Commercial Batteries或UL1642 STANDARD FOR SAFETY Lithium Batteries或UL1989 Standby Batteries或IEC 61056 General purpose lead-acid batteries（Valve-regulated types）等）等信息。
6.提供產品關鍵部件的信息，其應包括型號、規格等內容，用來唯一識別這些關鍵部件。關鍵部件包括氣體混合器、電源模塊、各種傳感器等。
產品組成示例：
本產品由笑氣/氧氣濃度調節裝置、氧氣監測裝置、低氧濃度報警和保護裝置、廢氣傳遞和收集裝置組成。
（二）型號規格
對于存在多種型號規格的產品，應當按照上述產品描述的要求，明確各型號規格的區別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對所有擬申報型號規格的結構組成（或配置）、功能、產品特征和供氣模式或工作方式、性能指標等方面加以描述。
例如，某笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置產品有01和02兩個型號擬申報醫療器械注冊，其型號規格說明舉例如下：
序 號 | 功能項目 | 笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置 |
|---|
01 | 02 |
|---|
1 | 供氣模式 或工作方式 | 持續供氣 | ● | ● |
按需供氣 | ● | ○ |
…… | …… | …… |
2 | 控制 | 持續流量 | ● | ● |
按需流量 | ● | ○ |
氧氣/笑氣濃度調節 | ● | ● |
觸發 | ● | ○ |
…… | …… | …… |
3 | 監測 | 氧濃度 | ● | ● |
氣道壓力 | ● | ● |
持續流量 | ● | ● |
按需流量 | ● | ○ |
…… | …… | …… |
4 | 圖形顯示 | 壓力-時間波形 | ● | ○ |
流速-時間波形 | ● | × |
…… | …… | …… |
5 | 其他功能 | 臺車 | ● | ● |
二氧化碳模塊 | ○ | × |
…… | …… | …… |
注：本表中●表示標配，○表示選配，×表示不配置。 |
（三）適用范圍和禁忌癥
1.適用范圍
該設備用于臨床診療過程中患者的鎮靜、鎮痛。預期在專業醫療機構的相關科室中，由經過專項培訓、合格的執業醫師操作。同時應明確目標患者人群的信息（如成人、兒童）。
2.禁忌癥
如適用，應當明確說明產品不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群。
（四）參考的同類產品或前代產品的信息
應提供參考的同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，并闡述擬申報注冊的笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置的研發背景和目的。對于同類產品。應當說明選擇其作為參考的原因。
表2參考的同類產品國內外上市信息示例
型號 | 國內外上市信息 |
中國 | 歐盟 | 美國 |
01 | 2017年4月12日國內首次注冊，軟件版本為V01，管理類別為III類 | 2016年9月簽署CE符合聲明，在歐盟地區上市，軟件版本為V01，管理類別為IIb類 | 2018年1月獲得FDA 510（k）letter，管理類別Class II，ABC公司作為申請人 |
應提供對比表格說明擬申報注冊產品與參考產品（同類產品或前代產品）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標，以及適用范圍等方面的異同。
三、研究資料
（一）產品性能研究
申請人應說明產品的主要功能、性能、安全要求（如富氧防火、單一故障安全、電磁兼容等）、使用期限內的可靠性等內容。
1.說明產品的各項技術參數，包括控制參數、監測參數、報警保護參數等參數的調節或監測（包括顯示）范圍及其誤差要求。
2.說明產品的各項供氣模式或工作方式。說明產品各項供氣參數默認值。
3.提供產品的驗證總結報告，總結內容包括所有保證產品安全有效性的驗證，包括但不限于功能、性能、EMC、清洗消毒、可靠性、生物相容性、臨床評價等。驗證總結內容包括但不限于驗證對象、驗證項目、驗證結論及驗證的有效性聲明等。
表3驗證總結示例
序號 | 報告編號 | 報告名稱 | 總結 |
1 | xxxx | xxxx驗證報告 | 本報告是對x型號笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置進行驗證，驗證內容有產品的電源、氣源、安全性，所有驗證項目的結論為通過。本報告只驗證了一臺或x臺具體代表性的樣機，樣機的安全有效性可以代表該型號產品的安全有效性。 |
2 | … | … | … |
… | … | … | … |
4.如適用的國家標準、行業標準中有不采納的條款，應將不采納的條款及其理由予以闡明。
（二）生物相容性評價研究
申請人應說明產品預期與氣體接觸的部位，提交與氣體接觸的材料清單；說明使用的材料的基本信息，如材料的組成、成份信息、化學摘要號（CAS號）、材料的物理和化學屬性等，并應保證使用的材料的安全性。
產品的生物學評價應根據產品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時間，按GB/T 16886.1標準的規定要求進行評價。
（三）滅菌/消毒工藝研究
產品及其附件和部件根據其使用方式的不同，應有適當的消毒水平。
正常狀態或單一故障狀態下，可能和體液或呼出氣體接觸的可重復使用的氣路及附件應設計成可拆卸的，以用來清洗與消毒。
產品及其附件的外表面應設計成支持表面清潔和消毒的，以期將下一個患者交叉感染的風險降低到合理可接受的水平。
應提供清洗與消毒的工藝（方法和參數），并有推薦使用的試劑，應說明所推薦消毒方法確定的依據，應說明部件可清洗與消毒的次數。
推薦消毒方法確定的依據可參考WS/T 367《醫療機構消毒技術規范》等。
（四）軟件研究
產品的軟件屬于軟件組件，一般不宜單獨注冊。笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置軟件一般用來控制產品的運行，包括各項參數的控制、監測、報警和保護。軟件安全性級別應歸為C級。
申請人應當依照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》的要求，提供單獨的醫療器械軟件描述文檔。
應在產品技術要求中明確軟件發布版本，明確軟件完整版本的命名規則。
氣動氣控的產品一般不含軟件，不需要提交軟件研究資料。
如有電子數據交換、遠程控制或用戶訪問控制功能，申請人應遵守國家相關法律法規，充分識別網絡安全的相關風險，采取相應的控制措施，按照《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》提交相應研究資料。
四、臨床評價資料
（一）臨床試驗的建議
基于當前認識，本產品應被視為高風險，在某些情況下，開展符合要求的臨床試驗來驗證產品的安全性和有效性是必要的。符合以下情形之一的，宜進行臨床試驗：一是注冊申請人的產品從未在中國境內上市，也沒有充分臨床證據的。二是擬注冊的產品屬于申請人的全新產品，或產品包含全新的臨床應用功能。
（二）同品種產品的判定
申請人通過同品種產品臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價，證明醫療器械安全、有效的，需首先將申報產品與一個或多個同品種醫療器械進行對比，證明二者之間基本等同。
與每一個同品種產品進行對比的項目均應包括但不限于《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）附2所列舉的項目。
1.工作原理
應提供產品的氣動原理圖，說明產品的具體氣路設計。
2.結構組成
應詳細對比產品的結構組成。結構組成不同之處應提供支持性資料證明不影響產品的安全有效性。
3.性能要求
提供的定性和定量數據至少應包含產品的性能、功能參數、供氣模式或工作方式等。具體的定量分析數據對比項目包括但不限于以下內容：
（1）控制、監測、報警、保護等參數的調節或監測（包括顯示）范圍及其誤差要求。
（2）給出所有供氣模式或工作方式的說明。
4.安全性評價
生物相容性方面，應說明產品預期與氣體接觸的部位，對比與氣體接觸的材料。
5.符合的國家/行業標準
應詳細對比產品滿足的主要國家標準和行業標準。
6.軟件核心功能
產品軟件一般用來控制產品的運行，其核心功能包含對各項參數的控制、監測、報警和保護，還可以包含各種臨床功能模塊。
應對產品的軟件核心功能進行詳細地對比，并提供相應的支持資料。
7.適用范圍
產品的適用人群可能包括成人、兒童，申請人應著重對產品適用人群的參數范圍進行對比，提供相應的支持性資料。
五、產品風險分析資料
應按照YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》標準的要求，針對產品的安全特征，從能量危害、生物學和化學危害、操作危害、信息危害等方面，對產品風險進行全面分析并闡述相應的防范措施，風險管理報告及相關資料的要求可參考附錄1。
六、產品技術要求
應當按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》編制產品技術要求。
產品技術要求及相關資料的要求可參考附錄2。
七、注冊單元劃分原則
（一）不同工作原理的產品應劃分為不同的注冊單元，如氣動電控型和氣動氣控型的產品應劃分為不同的注冊單元。
（二）技術原理相同，但產品適用范圍不同的，或主要結構、組成的不同對安全有效性有影響的，或性能差異較大的，劃分為不同注冊單元。
（三）與產品配合/組合使用的無源類耗材原則上與產品劃分為不同的注冊單元，專用于該型號產品的耗材可以在同一注冊單元。
八、產品說明書和標簽
（一）產品說明書和標簽文字內容應當使用中文，也可以附加其他文種，但應當以中文表達為準。
（二）應當提供完整的使用說明書，其內容包含申報范圍內所有型號規格的產品，以及所有的組成部分。
（三）使用說明書應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、GB 9706.1《醫用電氣設備第1部分：安全通用要求》、GB 9706.15《醫用電氣設備第1-1部分：安全通用要求并列標準：醫用電氣系統安全要求》（如適用）、YY 0505《醫用電氣設備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》、YY 0709《醫用電氣設備第1-8部分：安全通用要求并列標準：通用要求，醫用電氣設備和醫用電氣系統中報警系統的測試和指南》、YY 0635.2《吸入式麻醉系統第2部分：麻醉氣體凈化系統傳遞和收集系統》（如適用）、YY 0601《醫用電氣設備呼吸氣體監護儀的基本安全和主要性能專用要求》（如適用）、YY/T 0799《醫用氣體低壓軟管組件》（如適用）等相關標準中的要求，至少應包含以下內容：
1.產品型號、規格、功能及結構型式。
2.產品的適用范圍。
3.產品的禁忌癥。
4.產品氣路原理圖。
5.提供或推薦的附件。
6.詳細的警告、注意事項等內容，包括但不限于：
（1）使用資質的要求，如應由經過專項培訓、合格的執業醫師操作。
（2）對產品工作狀態觀察，如配備氧氣監護儀。以及，對患者生理功能參數監護的要求，如配備患者監護儀。
（3）能否在磁共振（MRI）環境使用的說明。
（4）電磁兼容方面相關的警告及措施，如產品可能受到便攜式和移動通訊設備影響的警告。
（5）不應使用抗靜電或導電的軟管或導管的意義的陳述。
（6）產品使用時不應被覆蓋，或不應放置在影響產品運行和性能的位置的警告。
（7）應明確與產品配用的附件（呼吸管路、面罩等）；或給出附件的技術規格，如呼吸管路的直徑、長度等。
（8）應給出產品的運輸、儲存條件。
（9）應給出清洗與消毒的說明。
（10）對產品有效期/使用期限進行說明。
（11）對于一次性使用的部件或附件，應有不可重復使用的警告。
（12）應明確如何對產品進行維護。
（13）應有連接備用（后備）供氧的方法。
附錄：1.風險管理報告及相關資料的要求
2.產品技術要求及相關資料的要求