引言：來自四川省藥品監督管理局的消息，四川省藥品監督管理局發布關于公開征求《四川省醫療器械注冊人制度試點工作實施方案（征求意見稿）》意見的公告，面向公眾公開征求意見。
四川省藥品監督管理局關于公開征求《四川省醫療器械注冊人制度試點工作實施方案（征求意見稿）》意見的公告
（2019年 第39號）
按照國家藥品監督管理局《關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）要求，結合四川省醫療器械監管實際，我局擬制了醫療器械注冊人制度試點工作實施方案（征求意見稿）（見附件），現向社會公開征求意見。
請于2019年10月11日前將修改意見和建議反饋至省藥品監督管理局醫療器械注冊管理處。郵件主題請注明《四川省醫療器械注冊人制度試點工作實施方案（征求意見稿）》反饋意見。
聯系人：省藥品監督管理局醫療器械注冊管理處蔡云龍
電話：028-86785265
電子郵箱：yunlongcai@yeah.net
地址：成都市玉沙路98號A區207
郵編：610017
附件：四川省醫療器械注冊人制度試點工作實施方案（征求意見稿）
四川省藥品監督管理局
2019年9月27日
為深入貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號）、國家藥品監督管理局《關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）等文件精神，進一步激發產業創新發展活力,推動醫療器械產業創新發展，促進科技成果轉化，建立健全醫療器械全生命周期監管體系，提升醫療器械產品質量，滿足公眾高品質健康需求，特制定本實施方案。
一、總體目標
貫徹落實國務院、國家藥品監督管理局文件要求，在天津、河北等21個省自治區直轄市試點開展醫療器械注冊人（以下簡稱“注冊人”）制度，允許四川省注冊人委托21個省自治區直轄市生產企業（以下簡稱“受托生產企業”）生產醫療器械，鼓勵四川省內企業接受試點區域內注冊人委托生產醫療器械。通過開展注冊人制度試點，優化資源和創新要素的市場配置機制，提升創新和研發能力，推動醫療器械產業供給側結構性改革和醫療器械高質量發展，滿足公眾高品質健康服務需求。探索構建醫療器械委托生產跨區域協同合作的上市后監管格局，改革完善醫療器械審評審批制度和注冊生產制度，落實注冊人的主體責任。完善事中事后監管體系，落實跨區域監管責任，為全面推進實施注冊人管理制度積累經驗。
二、基本原則
（一）依法依規、有序推進。依據《醫療器械監督管理條例》、《醫療器械注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》、《醫療器械生產監督管理辦法》等法律法規，遵循本實施方案，依法有序開展試點工作。
（二）合理對接、統籌規劃。積極對接國際上委托生產和上市許可通行規則以及廣東、上海、天津等?。ㄊ校╅_展注冊人制度試點工作做法，結合我省實際，統籌規劃，穩步推進。
（三）全程可控、全生命周期監管。實施方案及其配套制度堅持風險全程可控、責任清晰原則設計，注冊人、受托生產企業、監管部門責任清晰，上市許可和事中事后監管有效銜接，實施全生命周期監管，確保產品質量可控。
（四）改革創新，示范帶動。創新思維，著力破解實施中的難題，力爭在關鍵環節取得突破，通過先行先試、不斷完善創新制度，總結評估試點經驗。
三、具體內容
（一）優化資源和創新要素配置，探索建立醫療器械委托生產管理制度，落實主體責任。
1.注冊申請人可以委托試點?。ㄊ校﹨^域內具備相應生產能力的企業生產樣品。醫療器械注冊申請人依法取得醫療器械注冊證的，即成為醫療器械注冊人。
注冊人具備相應生產能力的，可以在獲得醫療器械生產許可后自行生產產品；注冊人不具備相應生產能力的，注冊人可以將已獲證產品委托給試點?。ㄊ校﹨^域內具備生產能力的一家或者多家受托生產企業生產產品，并辦理委托生產相關手續。
2.受托生產企業已取得相應生產資質的，應將受托生產產品信息登載進其生產許可證。受托生產企業不具備相應生產資質的，可提交注冊人持有的醫療器械注冊證和委托生產相關資料申請辦理生產許可。
3.鼓勵醫療器械集團公司成為注冊人。通過注冊人制度試點進一步整合、優化資源配置，落實注冊人主體責任。生產企業集團公司可以將各控股子公司的醫療器械注冊證集中到集團公司持有。集團公司按各控股子公司生產加工能力將產品進行調配整合，使各子公司成為有特點、有優勢、有規模的生產基地，集團公司對各子公司實行統一的質量管理體系，集團公司對所有上市的產品質量負全部責任。
（二）探索建立完善的注冊人醫療器械質量管理體系，明確注冊人、受托生產企業等主體之間的法律關系，在責任清晰、風險可控的基礎上，構建注冊人全生命周期質量管理制度和體系。
（三）探索創新醫療器械監管方式，完善事中事后監管體系，厘清跨區域監管責任，形成完善的跨區域協同監管機制，增強監管合力，提升監管效能。
（四）探索釋放注冊人制度的紅利，鼓勵醫療器械創新，推動醫療器械產業集群化和高質量發展。
（五）積累注冊人制度試點工作經驗，為全面推進實施注冊人管理制度提供重要支撐。
四、實施范圍
在北京、天津、河北、遼寧、黑龍江、上海、江蘇、浙江、安徽、福建、山東、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、云南、陜西?。ㄗ灾螀^、直轄市）范圍內開展注冊人制度試點工作，允許四川省注冊人委托試點省（市）的生產企業生產第二類、第三類醫療器械，鼓勵四川省內企業接受試點省（市）委托生產醫療器械。
屬于原國家食品藥品監督管理總局發布的禁止委托生產醫療器械目錄的產品，暫不列入試點。
五、注冊人條件和義務責任
（一）注冊人條件
1.住所或者生產地址位于四川省行政轄區內的企業、科研機構。
2.具備專職的技術研發、質量管理、法規事務、上市后事務等工作相關的技術與管理人員，并具有醫療器械監管法規和標準相關知識和經驗。
3.建立與產品相適應的質量管理體系并保持有效運行，有對質量管理體系獨立進行評估、審核和監督的人員，有能力確保受托生產企業（或多家受托生產企業之間）生產的產品與注冊人獲批產品的質量一致性。
4.具備承擔醫療器械質量安全責任的能力。
（二）注冊人的義務責任
1.注冊人負責醫療器械全鏈條和全生命周期管理，依法承擔醫療器械設計開發、臨床試驗、生產制造、銷售配送、售后服務、產品召回、不良事件報告等環節中的相應法律責任。
2.確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實可靠、系統完整、可追溯。確保對上市醫療器械進行持續研究，及時報告不良事件及其風險評估情況，提出并落實處置措施。
3.注冊人與受托生產企業簽訂委托合同和質量協議，應明確委托生產中技術要求、質量保證、責任劃分、放行要求等責任，明確生產放行要求和產品上市放行方式。
注冊人應將設計和開發的技術要求、生產工藝、原材料要求、說明書、標簽和包裝標識等委托生產產品所必須的技術文件有效轉移給受托生產企業；同一品種委托多家企業生產的，注冊人必須確保產品技術要求、工藝、質量一致；并保留向受托生產企業提供技術文件及進行培訓的記錄；應對委托生產產品生產工藝確認進行批準。
委托生產醫療器械的說明書、標簽除應當符合有關規定外，還應當標明受托生產企業的企業名稱、住所、生產地址、生產許可證編號。
4.注冊人應加強對受托生產企業的監督管理，應具備獨立開展質量審核的能力，對受托生產企業的質量管理能力進行評估，定期對受托生產企業開展質量管理體系評估和審核。每年應對受托生產企業開展不少于一次的全面質量管理審核，并提交年度質量管理體系自查報告和對受托生產企業質量體系審核報告。
5.注冊人應加強不良事件監測，根據風險等級建立醫療器械相應的追溯管理制度，確保醫療器械產品可滿足全程追溯的要求；依法開展不良事件監測工作，承擔不良事件報告的主體責任，按規定直接報告醫療器械不良事件。應當配備與其產品相適應的不良事件監測機構和人員，對其產品主動開展不良事件監測；發現醫療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按規定向醫療器械不良事件監測技術機構報告，及時開展調查、分析、評價，主動控制產品風險，并報告評價結果。
6.注冊人可以自行銷售醫療器械，也可以委托具有相關資質的醫療器械經營企業銷售。自行銷售的注冊人應當具備規定的醫療器械經營能力和條件；委托銷售的，應當簽訂委托合同，明確各方權利義務。
7.鼓勵注冊人通過信息化手段，對研發、生產、銷售和不良事件監測情況進行全流程追溯、監控。
8.委托生產變更時注冊人應當向原注冊部門申請注冊變更；委托生產終止符合法定注銷情形的注冊人應向原注冊部門申請注銷所持有的醫療器械注冊證。
9.注冊人發現受托生產企業的生產條件發生變化，不再符合醫療器械質量管理體系要求的，應當立即要求并監督受托生產企業采取整改措施確保符合質量管理體系要求；可能影響醫療器械安全、有效的，應當立即要求受托生產企業停止生產活動，及時召回存在缺陷的醫療器械，并向所在地省（市）藥品監督管理部門報告；當注冊人發現安全質量風險或事故時，應立即妥善處置并在24小時內報告所在地?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門，并通知受托生產企業。
10.注冊人應建立醫療器械再評價制度，制定上市后持續研究和風險管控計劃并保證其有效實施。根據科學進步情況和不良事件評估結果，主動對已上市醫療器械開展再評價。根據再評價結果，采取相應控制措施，對已上市醫療器械進行持續改進，并按規定進行注冊變更。再評價結果表明已注冊的醫療器械不能保證安全、有效的，注冊人應當主動申請注銷醫療器械注冊證。
11.科研機構作為注冊申請人申報醫療器械注冊的，可以通過聘用第三方獨立法規事務機構和質量管理體系認證審核機構等，增強質量管理能力，落實醫療器械全生命周期的主體責任。
六、受托生產企業條件和義務責任
（一）基本條件
1.住所或者生產地址位于參與試點?。ㄊ校﹨^域內依法設立且能夠獨立承擔法律責任的企業。
2.具備受托生產醫療器械相適應符合醫療器械生產質量管理規范及相關附錄要求的生產質量管理體系和生產能力；
3.具有良好的社會信用，無失信問題。近兩年接受國家藥品監管局或本省藥品監督管理部門組織的飛行檢查、日常監督檢查等，應無嚴重違法、違規行為。
（二）受托生產企業義務與責任
1.履行《醫療器械監督管理條例》和其他相關法律法規以及委托合同、質量協議等約定的義務，并承擔相應的法律責任。
2.負責按注冊人提供或合同約定的產品技術要求、生產工藝和質量標準組織生產。
3.當上市后醫療器械發生安全質量事故時，應立即妥善處置并在24小時內報告所在地?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門和注冊人。
4.受托生產變更或終止時，受托生產企業應當即時向所在地試點省（市）藥品監督管理部門申請變更醫療器械生產許可證產品登記表中登載的受托產品信息或注銷醫療器械生產許可證，并通知注冊人及注冊人所在地?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門。
5.受托生產企業不得再次轉托。
七、其他主體的義務與責任
受申請人/注冊人委托進行研發、臨床試驗、經營銷售的企業、機構和個人，須承擔法律法規規定和協議約定的責任。
八、程序辦理
（一）產品注冊申報
1.四川省注冊申請人委托試點省（市）區域內具備相應醫療器械生產條件的企業生產樣品并申報第二類醫療器械注冊的，應當向四川省藥品監督管理部門提交醫療器械產品注冊申請資料（附件1），省局組織對注冊申請人和受托生產企業的質量管理體系進行注冊質量管理體系核查（跨省委托的則組織跨省延伸檢查），經審查符合要求的核發醫療器械注冊證。
對于受托生產的，醫療器械注冊證登載的生產地址為受托生產地址，備注欄標注受托生產企業名稱。
2.注冊申請人申請的第三類醫療器械注冊申報，向國家藥品監督管理局提交注冊申請資料。按照國家局醫療器械技術審評中心的注冊質量體系核查要求開展注冊質量管理體系核查。
（二）注冊證生產地址變更
對于注冊人擬通過委托生產方式變更注冊證生產地址的，受托生產企業為本省的由省藥監部門組織現場核查，受托生產企業為試點省、自治區和直轄市的由受托生產企業所在地省級藥品監管部門會同注冊人所在地省級藥品監管部門開展現場核查，符合要求的由受托人所在地省級藥品監管部門變更《醫療器械生產許可證》。
注冊人提交受托生產企業變更后的《醫療器械生產許可證》和委托協議向相應的藥品監管部門辦理醫療器械注冊證生產地址登記事項變更。
第二類產品注冊證向四川省藥品監督管理部門申請變更注冊證生產地址，
第三類產品注冊證向國家藥品監督管理局申請變更注冊證生產地址。
（三）注冊證注銷
注冊人向省藥品監督管理部門申請辦理《醫療器械注冊證》注銷，同時應當告知受托生產企業相應地區省級藥品監督管理部門，受托生產企業應當向所在地?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門申請辦理《醫療器械生產許可證》注銷或變更。
（四）生產許可辦理
注冊人取得醫療器械注冊證后需辦理生產許可證自行生產的，按照《醫療器械生產監督管理辦法》申辦醫療器械生產許可證。
受托生產企業不具備相應生產資質的，可提交注冊人的醫療器械注冊證申請生產許可或者申請生產許可變更，跨區域試點的向受托生產企業所在地省級藥品監管部門提交。
（五）終止委托/受托生產
注冊人終止委托向省藥品監督管理部門申請辦理《醫療器械注冊證》變更；受托生產企業應當向省藥品監督管理部門申請辦理《醫療器械生產許可證》注銷或變更。
九、監督管理
根據實施方案的基本原則，應當加強對行政區域內注冊人有效運行質量體系、尤其是保證產品質量、上市銷售與服務、醫療器械不良事件監測與評價、醫療器械召回等情況的監督管理，強化注冊人對其產品全生命周期管理的責任和全鏈條的管理能力，督促行政區域內受托生產企業嚴格管理、規范生產。引導行業協會、第三方機構協同管理，積極推進監管方式的轉變和完善，著力構建權責清晰、依法公正、透明高效、督促提高的事中事后監管體系。
（一）監管職責
1.負責組織落實國家藥品監督管理局的試點工作要求，承擔本省醫療器械注冊人和受托生產企業監督管理；
2.會同相應地區省級藥品監督管理部門開展注冊人的監管，負責探索和完善事中事后監管新模式的相關制度建設，組織跨區域監管的協調工作；
3.按照“誰發證誰監管”的原則和“品種屬人、生產屬地”的監管原則，由相應試點?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門按照《醫療器械監督管理條例》開展監督管理工作；
4.本省委托其他試點?。ㄊ校┦芡?/span>生產企業生產產品的，四川省藥品監督管理局可以開展延伸檢查。
（二）監管銜接
1.加強與相應試點?。ㄊ校┧幤繁O督管理部門之間的銜接配合，履職盡責，切實加強對注冊人、受托生產企業的監督管理；
2.建立監管信息定期溝通制度，互通監管信息，及時移送問題線索，確保監管責任落實到位；
3.建立案件聯合查處制度，對于發生重大安全事件、嚴重不良事件、重大質量事故等質量安全信息的，及時進行通報，合力查處。
（三）完善相關制度
為注冊人在建立、運行、改進醫療器械生產質量管理體系等方面提供科學指導，幫助其滿足《醫療器械生產質量管理規范》及相關附錄要求，落實醫療器械注冊人主體責任，制定《四川省醫療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》（見附件2）。
（四）事中事后監管
1.實施注冊人年度質量管理體系自查報告制度
注冊人應基于誠信自律的要求，如實開展質量體系自查自糾工作，按規定對受托生產企業開展全面的質量體系評審，按時將質量管理體系自查報告（包括注冊人年度質量管理體系自查報告和對受托生產企業質量體系審核報告）報省（市）藥品監督管理局。
2.列為重點檢查對象
將實施試點的注冊人列為四川省重點監管企業，結合注冊人年度質量管理體系自查報告開展檢查，采取飛行檢查、日常檢查等多種形式，強化監督管理。
3.列入重點抽驗品種
將實施試點的注冊人及受托生產企業生產的產品列入我省重點抽檢品種，采取全性能或重點性能檢驗的形式開展監督抽驗，及時掌握醫療器械產品質量安全趨勢。
4.列入重點監測品種
將實施試點的注冊人及受托生產企業生產的品種列入我省重點監測品種，收集不良事件、投訴舉報和輿情信息，分析重點監測品種風險，加強醫療器械重點監測信息與評價結果運用，提升分析預警能力，加強監測與監管工作互動，及時調整監管頻次和監管方式，切實防范醫療器械安全風險。
5.嚴控質量風險
發現注冊人委托生產的醫療器械產品存在質量風險的，根據風險程度，監管單位對注冊人可采取限期整改、發告誡信、約談、監督召回產品，以及暫停生產、銷售、使用等風險控制措施。對違反《醫療器械監督管理條例》等法律法規和本方案有關規定的注冊人，依法查處并追究相關責任人的責任?！夺t療器械生產管理辦法》對醫療器械生產企業委托方的法律責任適用于注冊人。
6.做好信息公開工作
省藥品監督管理局按規定公開注冊申請人或注冊人醫療器械審評審批結果，必要時，將注冊人、受托生產企業質量管理體系年度自查報告等相關信息予以公開，接受社會監督。
（五）促進行業自律
充分發揮醫療器械行業協會或認證認可機構等第三方社會組織的行業質量信用自律和基礎管理作用，營造誠信自律的社會監督共治氛圍。醫療器械行業協會編寫《醫療器械注冊人委托生產質量協議編寫指南》供注冊人和受托生產企業簽訂《委托生產質量協議》時參考。鼓勵注冊人和受托生產企業通過YY 0287/ISO 13485等第三方認證和評估；鼓勵委托第三方機構對注冊人和受托生產企業質量管理體系運行情況及有效性進行評估；
（六）鼓勵注冊人積極開展醫療器械產品唯一標識賦碼工作。實現醫療器械產品生產、銷售、使用各環節的可追溯，落實注冊人產品全生命周期主體責任，確保公眾用械安全。
（七）鼓勵注冊人依托擔保人或購買商業責任險，提高承擔醫療器械質量安全責任的能力。
十、組織保障
（一）加強組織領導，建立協調機制
在國家藥品監督管理局領導下，四川省藥品監督管理局成立由分管局領導擔任組長的試點工作組，統籌指導試點工作的開展，研究擬定注冊人試點工作實施方案和相關管理制度，完善工作機制；審議重大決策、支持政策、改革舉措和重要工作安排；承擔政策解讀、答疑解惑、政策建議，解決試點推進過程中的問題；加強信息互通、協調對接和情況通報；組織開展質量體系實施指南的編寫、鼓勵社會力量以適當形式積極參與企業質量責任保證能力建設；委托醫療器械行業協會和法律專家研究起草委托生產質量協議范本等配套文件的編寫。
（二）加強服務指導，實施優先審批
為助推醫療器械產業特色園區、產業集聚區和醫療器械產業集團化發展，大力推動我省創新產品、優勢產品發展，對納入注冊人試點的產品注冊和生產許可申請，實施提前介入、實施優先檢測、優先審評審批，提供全程化服務。
（三）加強檢查隊伍建設，督促責任落實
貫徹落實國務院《關于建立職業化專業化藥品檢查員隊伍的意見》加強職業化、專業化檢查員隊伍建設，扎實推進試點工作開展；為適應監管模式調整需要，省藥品監督管理局結合試點工作特殊性，探索開展檢查員實訓培訓，統一檢查標準，明確檢查要求；建立跨區域監管的監督檢查責任和質量保障體系，提升監管能力和水平，落實監管主體責任。
（四）加強專業培訓，壓實主體責任
要加大對行政區域內的企業進行注冊人制度試點工作制度、相關法律法規和規范的宣貫培訓力度，為企業參與注冊人試點制度創造有利條件，穩妥有序的推進試點工作。
（五）加強總結評估，發揮示范作用
要對試點工作及時總結評估，不斷完善試點工作方案和制度設計，加強與全國試點的省市進行工作經驗交流，總結歸納建立注冊人保證醫療器械質量的責任體系經驗，共同研究制定注冊人制度的監督檢查責任和質量保障制度體系，積極推進試點經驗，力爭發揮好先行先試的示范引領作用。
附件：1.醫療器械注冊人申報第二類醫療器械產品注冊申報資料2.四川省醫療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南
一、醫療器械（不含體外診斷試劑）注冊申報資料要求
1.申請表 （生產地址填寫受托生產企業地址，并且其他需要說明的問題一項中填寫按注冊人制度申報，備注受托生產企業名稱）
2.證明性文件（注冊人、受托生產企業的營業執照和/或組織機構代碼證（如有）復印件、授權委托書）
3.醫療器械安全有效基本要求清單（按總局公告2014年第43號 關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告附件8醫療器械安全有效基本要求清單的要求填寫）
4.綜述資料 按照要求逐條填寫
4.1概述
4.2產品描述
4.3型號規格
4.4包裝說明
4.5適用范圍和禁忌癥
4.6參考的同類產品或前代產品的情況（如有）
4.7其他需說明的內容
5.研究資料（注冊人按照產品實際情況編制，在研究中用到的樣品可以是由受托生產企業生產并檢驗合格的樣品。）
5.1產品性能研究
5.2生物相容性評價研究
5.3生物安全性研究
5.4滅菌和消毒工藝研究
5.5有效期和包裝研究
5.6臨床前動物試驗
5.7軟件研究
5.8其他資料
6.生產制造信息 提交的生產場地信息為受托生產企業的場地信息。研發場地按照實際，可以是注冊人自己的研發場地，也可以委托有能力的第三方進行。
6.1 生產工藝流程圖 生產過程信息描述，可采用流程圖的形式，明確關鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點。
6.2 生產場地布局圖 受托生產企業各個樓層的布局圖，著重說明該產品生產面積，檢驗面積，還需要說明所用到的生產設備，檢驗設備。
7.臨床評價資料（按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》進行編制。）
8.產品風險分析資料 注冊人進行風險分析
9.產品技術要求（一式兩份，并提交兩份產品技術要求文本完全一致的聲明。）
10.產品檢驗報告（提供具有醫療器械檢驗資質的醫療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告原件和預評價意見，檢驗報告地址應為樣品生產地址）
11.說明書和標簽樣稿 根據《醫療器械說明書和標簽管理規定》6號令的要求進行編制。
12.符合性聲明及自我保證聲明 應由注冊人和受托生產企業對于自己權限內的分別提出聲明。
二、體外診斷試劑注冊申報資料要求
1.申請表 （生產地址填寫受托生產企業地址，并且其他需要說明的問題一項中填寫按注冊人制度申報，備注受托生產企業名稱）
2.證明性文件（注冊人、受托生產企業的營業執照和/或組織機構代碼證（如有）復印件、授權委托書）
3.綜述資料 按照要求逐條填寫
3.1產品預期用途
3.2產品描述
3.3有關生物安全性方面說明
3.4有關產品主要研究結果的總結和評價
3.5其他
4.分析性能評估資料
5.陽性判斷值或參考區間確定資料
6.穩定性研究資料
7.生產及自檢記錄
8.臨床評價資料
在分析性能評估、陽性判斷值或參考區間確定、穩定性研究和臨床評價研究中用到的樣品可以是由受托生產企業生產并檢驗合格的樣品。
9.產品風險分析資料 （注冊人進行風險分析）
10.產品技術要求（一式兩份，并提交兩份產品技術要求文本完全一致的聲明）
11.產品注冊檢驗報告（提供具有醫療器械檢驗資質的醫療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告原件和預評價意見，檢驗報告地址應為樣品生產地址）
12.產品說明書（根據《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求進行編制）
13.標簽樣稿（根據《醫療器械說明書和標簽管理規定》6號令的要求進行編制）
14.符合性聲明及自我保證聲明 應由注冊人和受托生產企業對于自己權限內的分別提出聲明。
三、注冊質量管理體系申報資料
該資料在提交體系申報資料時提交，不需在產品注冊申報資料中提交。
注冊人和受托生產企業適用的質量管理體系資料，由兩部分組成，生產地址為受托生產企業地址。含醫療器械臨床試驗風險責任承諾書（如涉及）和上市后醫療器械產品質量安全責任承諾書。除體系申報資料的基本要求外，還需提交：
1.注冊人資質能力自查報告 （含注冊申請人對受托生產企業的綜合評價報告）
2.委托合同和質量協議
3.轉移文件的清單
將醫療器械委托生產質量協議中規定的技術要求、生產工藝、質量標準、說明書和包裝標識、與受托生產企業簽訂的委托合同和質量協議等技術文件形成清單及附件，一并提交，為能證明已將相關設計開發技術文件有效轉移給擬受托生產企業。
4.與擔保人簽訂的擔保協議（含擔保人資質能力報告）或者與保險機構簽訂的保險合同。（如適用）
一、制定依據
為規范醫療器械注冊人委托生產質量管理，明確不同主體間的質量管理責任劃分，保障委托方和受托方質量管理體系的有效銜接和運行，切實保障醫療器械質量安全，根據中共中央辦公廳國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號）、《醫療器械監督管理條例》、國家藥品監督管理局《關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）要求，結合本省實際，我局制定了《四川省醫療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》（以下簡稱《指南》）。
二、適用范圍
醫療器械注冊人制度試點是改革完善醫療器械審評審批和注冊生產制度的重大創新，建立醫療器械注冊人保證醫療器械質量的責任體系、落實企業主體責任是醫療器械注冊人制度試點的主要目的之一。
《指南》中的醫療器械注冊人是指按照醫療器械注冊人制度試點工作要求，委托生產醫療器械樣品或產品的企業或者科研機構。《指南》中的受托生產企業是指按照醫療器械注冊人制度試點工作要求，接受醫療器械注冊人委托生產醫療器械樣品或產品的企業。
《指南》旨在為醫療器械注冊人委托生產醫療器械時，對雙方在建立、運行、改進醫療器械生產質量管理體系方面提供指導，從而更好地滿足《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的要求，落實醫療器械注冊人和受托生產企業主體責任，確保醫療器械產品上市后的安全、有效。
《指南》是在《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的基礎上，針對醫療器械注冊人及其受托生產企業的特殊管理要求所指定的細化指南性意見。醫療器械注冊人及其受托生產企業應在符合《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄要求的基礎上，同時符合醫療器械注冊人制度試點和醫療器械委托生產質量協議的相關要求。
《指南》同樣適用于醫療器械監管部門在對醫療器械注冊人及其受托生產企業實施醫療器械生產質量管理體系現場核查時參考使用，指導和規范醫療器械監管人員開展醫療器械注冊人委托生產過程的監督檢查工作。
三、要求
1 機構與人員
1.1醫療器械注冊人
1.1.1 應當建立健全與所生產醫療器械相適應的質量管理體系并保證其有效運行，建立與質量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。
1.1.2 應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持覆蓋醫療器械全生命周期的質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規、規章和顧客要求的意識。
1.1.3應當配備研發技術人員，熟悉所注冊醫療器械產品的研發和技術，具有相應的專業背景和工作經驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實、完整、可追溯。
1.1.4應當配備質量管理人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫療器械產品的生產質量管理要求，能夠對醫療器械注冊人和受托生產企業的質量管理體系進行評估、審核和監督。
1.1.5應當配備法規事務人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫療器械產品法規要求，能夠處理相關法規事務。
1.1.6 應當配備上市后事務人員，應具有工作經驗，熟悉醫療器械不良事件監測、產品召回、售后服務等要求，能夠處理相關上市后事務。
1.2受托生產企業
1.2.1應當建立與醫療器械受托生產過程相適應的質量管理體系并保證其有效運行，建立與質量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。
1.2.2應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持與受托生產過程相適應的質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規、規章和顧客要求的意識。
1.2.3應當配備與受托生產產品相適應的技術人員、生產人員和質量管理人員，以上人員應當熟悉醫療器械相關法律法規，具有相關的理論知識和實踐經驗，應當有能力對生產管理和質量管理中實際問題作出正確判斷和處理。
1.2.4應指定專人與醫療器械注冊人進行對接、聯絡、協調。
1.2.5在醫療器械注冊人的指導下，對直接影響受托生產產品質量的人員進行培訓，符合要求后上崗。
2 場地、設施、設備
2.1醫療器械注冊人
2.1.1自行研發醫療器械產品的，應具備相應的研發場所和設施設備。
2.1.2委托研發醫療器械產品的，應確保被委托機構具備相應的研發場所和設施設備。
2.1.3 醫療器械注冊人應明確受托生產企業場地、設施和設備的要求，委托生產前應查驗受托生產企業的生產條件，并定期評估。
2.2受托生產企業
2.2.1應配備與受托生產醫療器械相適應的場地、設施和設備。
2.2.2應采用適宜的方法，對醫療器械注冊人財產（包括但不限于受托生產相關且屬于醫療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標簽、工裝夾具以及其他設備或輔助器具等）進行標識、儲存、流轉、追溯，并在質量協議中進行明確。
2.2.3受托生產企業對受托生產過程中涉及的場地、設施、設備應按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的要求進行管理。
3 文件管理
3.1醫療器械注冊人
3.1.1應當建立與質量管理體系過程相適應的質量管理體系文件，對《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響醫療器械產品的安全、有效。
3.1.2對醫療器械委托生產質量協議進行管理，包括委托生產質量協議評審、變更、終止、延續、執行情況的年度評價，并保留相關記錄。
3.1.3如已購買商業保險，應對商業保險進行管理，包括保險的購買、延續、理賠等資料的保存和查閱。
3.1.4對已獲證醫療器械的全部研發資料和技術文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。
3.1.5對醫療器械相關法律法規、技術標準、指南性文件、質量公告等外來文件進行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。
3.1.6對受托方生產質量管理體系評估、審核、監督的文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。
3.2受托生產企業
3.2.1應當建立與質量管理體系過程相適應的質量管理體系文件，并在質量管理體系文件中增加受托生產相關內容，對《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響產品的安全、有效。
3.2.2應對醫療器械委托生產質量協議進行管理，包括協議評審、變更、終止、延續、執行情況的年度評價，并保留相關記錄。
3.2.3對醫療器械注冊人轉移的受托生產醫療器械的全部研發資料和技術文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。
3.2.4對受托生產質量管理體系自查相關文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。
3.2.5文件和記錄的保存期限應符合法規要求和雙方協議約定，在保存期限內，醫療器械注冊人可向受托生產企業獲取委托產品生產相關文件及記錄，以滿足產品質量追溯、產品調查及法規要求等的需要。
4 設計開發
4.1醫療器械注冊人
4.1.1應按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄要求進行設計開發。保留自行研發或委托研發醫療器械產品的設計開發資料，確保設計開發資料和數據的真實、完整、可追溯。
4.1.2醫療器械注冊人委托外部機構進行設計開發時，應當與受托設計方簽訂協議，確保設計開發過程滿足法規要求；醫療器械注冊人對整個醫療器械產品的設計開發負主體責任。
4.1.3應按照醫療器械委托生產質量協議要求，將需要轉移的設計輸出文件進行匯總并編制技術文件清單。
4.1.4應確保變更過程滿足法規要求，任何設計變更均應及時通知受托生產企業，并監督受托生產企業的變更執行情況。
4.1.5應當在包括設計開發在內的產品實現全過程中，結合受托生產產品的特點，制定風險管理的要求并形成文件，保留相關記錄。生產和生產后信息顯示產品的風險不可接受時，醫療器械注冊人應及時通知受托生產企業并采取必要的措施。
4.2受托生產企業
4.2.1應按照醫療器械委托生產質量協議要求，對醫療器械注冊人轉移的技術文件進行管理。
4.2.2應按照醫療器械委托生產質量協議要求，執行受托生產產品知識產權保護的相關約定。
4.2.3醫療器械注冊人在受托生產企業完成工藝建立、驗證、轉換、輸出的，受托生產企業應具備相應的能力，完成樣品試制工作。
4.2.4落實醫療器械注冊人的設計變更要求，并結合生產質量管理情況向醫療器械注冊人反饋設計變更的需求。
5 采購
5.1醫療器械注冊人
5.1.1應明確委托生產產品物料的采購方式、采購途徑、質量標準、檢驗要求，按照醫療器械委托生產質量協議要求實施采購。
5.1.2必要時與受托生產企業一起對物料供應商進行篩選、審核、簽訂質量協議、定期復評。
5.1.3監控并確保受托生產企業使用合格供應商提供的合格物料。
5.1.4按照法規要求實施采購變更，所有的變更應書面通知受托生產企業，并留存相關記錄。
5.1.5定期按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的要求，對委托生產采購控制進行自查，確保滿足規范的要求。
5.2受托生產企業
5.2.1受托企業應按照與注冊人的合同約定進行相關采購生產活動；由醫療器械注冊人采購并提供給受托生產企業的物料，由受托生產企業按照醫療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。
5.2.2如代為實施采購，應將相關供應商納入合格供應商進行管理；應保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。如需實施采購變更，應將采購物料方面的更改書面通知注冊人，并保存相關記錄。
5.2.3如實施采購物料驗證，應符合醫療器械注冊人的要求。
5.2.4采購中發現異常情況應采取措施暫停，并向醫療器械注冊人及時報告處理。
6 生產管理
6.1醫療器械注冊人
6.1.1明確委托生產的品種及范圍、生產工藝、必要外協加工過程（例如輻照滅菌）、物料流轉、批號和唯一標識管理、批生產記錄等可追溯性要求。
6.1.2將與生產有關的技術文件以協議附件的形式轉移給受托生產企業，雙方確認并保留確認的記錄；
6.1.3明確在委托生產過程中的需要定期監控的環節和過程以及監控方式和標準，指定授權監控的人員，并保留監控記錄。
6.1.4 應定期對受托生產企業的受托生產管理情況和相關記錄進行審核，并保存審核記錄。
6.2受托生產企業
6.2.1應按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄和醫療器械委托生產質量協議執行。
6.2.2當生產條件發生變化，不再符合醫療器械質量管理體系要求的，應當立即采取整改措施，可能影響醫療器械安全、有效的，應當立即停止生產活動并向注冊人報告。
6.2.3如果受托生產企業有相同產品在產，相關產品應有顯著區別的編號、批號、標識管理系統，避免混淆；
6.2.4應保留受托生產相關的全部生產記錄，并隨時可提供給醫療器械注冊人備查。
6.2.5受托生產過程中出現可能影響產品質量的偏差、變更、異常情況應及時向醫療器械注冊人報告，保留處理記錄。
7 質量控制
7.1醫療器械注冊人
7.1.1制定生產放行要求和產品上市放行程序、條件和放行批準要求。
7.1.2將生產放行要求轉移給受托生產企業，審核并授權生產放行人。
7.1.3負責產品上市放行，指定上市放行授權人或將上市放行要求轉移給受托生產企業，按放行程序進行上市放行，并保留放行記錄。
7.1.4明確委托生產產品的質量標準，檢驗職責、留樣及觀察（如涉及）等質量控制過程的職責分工，需要常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目可由醫療器械注冊人完成，也可由受托生產企業完成，對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗。
7.1.5由受托生產企業實施質量檢驗的，醫療器械注冊人應對受托生產企業的質量檢測設備、質量控制能力、質量檢測人員能力、質量檢測數據進行定期監控和評價，并保留相關記錄。
7.1.6涉及產品留樣的，應制定留樣規程，定期查驗受托企業的留樣工作。
7.2受托生產企業
7.2.1按照醫療器械委托生產質量協議約定，落實委托生產產品的質量標準、檢驗職責、留樣及觀察（如涉及）等質量控制過程的職責，實施質量控制活動。
7.2.2負責生產放行，應保證受托產品符合醫療器械注冊人的驗收標準并保留放行記錄。
7.2.3涉及產品留樣的，應執行醫療器械注冊人的留樣規程，實施留樣。
8 銷售
8.1醫療器械注冊人
8.1.1醫療器械注冊人可以自行銷售醫療器械，也可以委托具備相應條件的醫療器械經營企業銷售醫療器械。
8.1.2醫療器械注冊人自行銷售醫療器械的，無需辦理醫療器械經營許可或者備案，但應具備《醫療器械監督管理條例》規定的醫療器械經營能力和條件。
8.2受托生產企業
8.2.1受醫療器械注冊人委托代為銷售時，必需具備相應的醫療器械經營條件，符合經營相關法規要求，辦理醫療器械經營許可或者備案。。
8.2.2如無銷售職責，本條不適用。
9 不合格品控制
9.1醫療器械注冊人
9.1.1應當明確不合格品控制要求，防止非預期的使用或交付。
9.1.2產品銷售后發現產品不合格時，醫療器械注冊人應及時采取相應措施，如召回、銷毀等。
9.2受托生產企業
9.2.1應當建立不合格品控制程序，對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審。
9.2.2不合格的評審包括是否需要調查，通知醫療器械注冊人或對不合格負責的所有外部方。
10 不良事件監測、分析和改進
10.1醫療器械注冊人
10.1.1應當建立醫療器械不良事件監測體系，應當配備與其產品相適應的不良事件監測機構和人員，對其產品主動開展不良事件監測，并按規定直接報告醫療器械不良事件。
10.1.2發現醫療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按照規定直接向醫療器械不良事件監測技術機構報告，及時開展調查、分析、評價，主動控制產品風險，并報告評價結果。
10.1.3應當主動開展已上市醫療器械再評價，根據再評價結果，采取相應控制措施，對已上市醫療器械進行持續改進，并按規定進行注冊變更。再評價結果表明已注冊的醫療器械不能保證安全、有效的，醫療器械注冊人應當主動申請注銷醫療器械注冊證。
10.2受托生產企業
10.2.1應向醫療器械注冊人提供受托生產過程中必要的質量數據和所發現的醫療器械不良事件或者可疑不良事件。
10.2.2應配合醫療器械注冊人進行不良事件監測、分析和改進。
四、核查范圍
（一）醫療器械注冊人僅為樣品研發主體，生產工藝建立和驗證、設計轉換均在受托生產企業完成的，在產品注冊體系核查時，應對醫療器械注冊人研發地址和受托企業生產地址進行同步核查。
（二）同一醫療器械注冊人委托多家企業生產樣品的，注冊體系核查應對醫療器械注冊人及相關受托生產企業進行核查；同一醫療器械注冊人委托多家企業生產產品的，應對相關企業均進行現場核查。
（三）受托生產企業發生變化（包括變更、增加或者減少），在對變更后的受托生產企業進行體系核查時，同時應對醫療器械注冊人的工藝資料、設計的變化情況等進行同步核查。
（四）上市后監管時，可對醫療器械注冊人及受托生產企業一并實施檢查，以確保醫療器械注冊人和受托生產企業委托生產行為的合規、受控。
（五）醫療器械注冊人委托外部機構進行設計開發的，注冊體系核查可根據情況對受托研發機構進行延伸核查。
（六）對受托生產企業僅進行醫療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據具體情況對關鍵物料或關鍵工序/特殊過程的供應商進行延伸核查。
五、定義和術語
（一）醫療器械注冊人制度：是指醫療器械注冊申請人提出醫療器械上市許可申請獲得醫療器械注冊證后成為注冊人，并對醫療器械設計開發、臨床試驗、生產制造、銷售配送、售后服務、產品召回、不良事件報告、產品再評價等全生命周期產品質量承擔相應法律責任。
（二）生產放行：是指受托生產企業通過審核醫療器械生產批次的生產過程記錄及質量檢驗記錄，證實已按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄和雙方確定的技術文件要求完成生產，并已完全符合雙方規定的關于原材料、中間過程控制以及最終產品進貨、過程、成品檢驗要求，經受托生產企業確認產品已符合《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄和雙方約定的驗收標準，可以放行交付醫療器械注冊人。
（三）上市放行：是指由醫療器械注冊人對受托生產放行的產品全過程記錄進行審核，上市放行前至少應當符合以下條件：完成所有規定的工藝流程；規定的批生產記錄完整齊全；所有規定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質量控制記錄完整齊全，結果符合規定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權批準人員均已按規定簽發記錄；產品實現全過程，特別是采購、生產等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經按規定處理完畢；產品說明書、標簽及其版本符合規定要求；經授權的放行人員已按規定簽發產品放行單，批準上市放行。
六、相關文件
（一）《國務院關于修改〈醫療器械監督管理條例〉的決定》（中華人民共和國國務院令第680號）
（二）《醫療器械生產監督管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第7號）
（三）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范的公告》（2014年第64號）
（四）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械的公告》（2015年第101號）
（五）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄植入性醫療器械的公告》（2015年第102號）
（六）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑的公告》（2015年第103號）
（七）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄定制式義齒的公告》（2016年第195號）
（八）國家藥品監督管理局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄獨立軟件的通告》（2019年第43號）
（九）原國家食品藥品監督管理總局《關于印發境內第三類醫療器械注冊質量管理體系核查工作程序（暫行）的通知》（食藥監械管〔2015〕63號）
（十）原國家食品藥品監督管理總局關于發布醫療器械生產企業質量控制與成品放行指南的通告（2016年第173號）
（十一）國家藥品監督管理局《關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）
（十二）國家藥品監督管理局《關于發布醫療器械唯一標識系統規則的公告》（2019年第66號）
（十三）《醫療器械質量管理體系用于法規的要求》（YY/T 0287—2017）