引言：昨日，藥監總局器審中心發布一項醫療器械注冊技術審查指導原則——《笑氣吸入鎮痛裝置注冊技術審查指導原則》征求意見稿，面向大眾公開征求意見。
笑氣吸入鎮痛裝置注冊技術審查指導原則
（征求意見稿）
本指導原則旨在指導一醫療器械注冊申請人對笑氣吸入鎮痛裝置注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導原則是對笑氣吸入鎮痛裝置的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。
本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規強制執行，如有能夠滿足法規要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現行法規、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。
一、范圍
本指導原則適用于笑氣吸入鎮痛裝置，按照《醫療器械分類目錄》，笑氣吸入鎮痛裝置的管理類別為Ⅲ類，分類編碼為08。
笑氣吸入鎮痛裝置可以分為氣動電控型和氣動氣控型，后者不是電氣設備，不需要符合醫用電氣設備相關的標準條款，不需要符合本文中電氣設備相關的要求。
二、綜述資料
（一）產品描述
描述產品的工作原理、結構組成（含配合產品使用的附件）、主要功能及其組成部件（關鍵組件和軟件）的功能，以及區別于其他同類產品的特征等內容。
產品應設計成笑氣濃度調節范圍小于等于70 %（體積百分比），氧氣濃度調節范圍大于等于30 %（體積百分比）。產品應有一個裝置（如氧笑聯動裝置），防止笑氧混合氣體中氧氣濃度小于30 %（體積百分比）。產品應具有專用的笑氣氣源接口，以防止氣源管路的誤接。
1.描述產品的物理尺寸、重量、外觀、型號和與產品配合使用的附件等信息；
2.提供產品工程圖和關鍵組件工程圖。如果是變更注冊，提供變更關鍵組件工程圖，工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖，應標注出長寬高尺寸。提供實物圖片。
3.提供產品的氣路原理圖、硬件結構圖。
4.結合氣路原理圖和硬件結構圖對產品功能的工作原理和技術實現進行描述。
產品的主要功能可能包含：
笑氣/氧氣濃度調節、氧氣濃度監測和顯示、笑氣濃度監測和顯示、氣體流量監測、低氧濃度報警、供氧故障報警、供氧故障保護、防止氧氣濃度小于30 %（體積百分比）的裝置（如氧笑聯動裝置）、快速供氧、氣道壓力監測、廢氣凈化傳遞和收集裝置等。
5.如適用，提供電池的類型、容量和電池短路和超溫的保護原理，以及認證信息（滿足標準IEC62133 Secondary cells and batteries containing alkaline or other non-acid electrolytes-Safety requirements for portable sealed secondary cells, and for batteries made from them, for use in portable applications或UL2054 Household and Commercial Batteries或UL1642 STANDARD FOR SAFETY Lithium Batteries或UL1989 Standby Batteries或IEC 61056 General purpose lead-acid batteries（Valve-regulated types）等）等信息。
6.提供產品關鍵部件的信息，其應包括型號、規格等內容，用來唯一識別這些關鍵部件。關鍵部件包括氣體混合器、電源模塊、各種傳感器等。
產品組成示例：
本產品由笑氣/氧氣濃度調節裝置、氧氣監測裝置、低氧濃度報警和保護裝置、廢氣傳遞和收集裝置組成。
（二）型號規格
對于存在多種型號規格的產品，應當按照上述產品描述的要求，明確各型號規格的區別。應當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對所有擬申報型號規格的結構組成（或配置）、功能、產品特征和供氣模式或工作方式、性能指標等方面加以描述。
例如，某笑氣吸入鎮痛裝置產品有01和02兩個型號擬申報注冊，其型號規格說明舉例如下：
表1具體配置表示例
序 號 | 功能項目 | 笑氣吸入鎮痛裝置 |
01 | 02 |
1 | 供氣模式 或工作方式 | 持續供氣 | ● | ● |
按需供氣 | ● | ○ |
…… | …… | …… |
2 | 控制 | 持續流量 | ● | ● |
按需流量 | ● | ○ |
氧氣/笑氣濃度調節 | ● | ● |
觸發 | ● | ○ |
…… | …… | …… |
3 | 監測 | 氧濃度 | ● | ● |
氣道壓力 | ● | ● |
持續流量 | ● | ● |
按需流量 | ● | ○ |
…… | …… | …… |
4 | 圖形顯示 | 壓力-時間波形 | ● | ○ |
流速-時間波形 | ● | × |
…… | …… | …… |
5 | 其他功能 | 臺車 | ● | ● |
二氧化碳模塊 | ○ | × |
…… | …… | …… |
注：本表中●表示標配，○表示選配，×表示不配置。 |
（三）適用范圍和禁忌癥
1.適用范圍
笑氣吸入鎮痛裝置是一種向患者呼吸系統輸送笑氣/氧氣混合氣體的設備。該設備用于臨床診療過程中患者的鎮靜、鎮痛。笑氣吸入鎮靜鎮痛裝置預期在專業醫療機構的相關科室中，由經過專項培訓、合格的執業醫師操作。同時應明確目標患者人群的信息（如成人、兒童）。
2.禁忌癥
如適用，應當明確說明該笑氣吸入鎮痛裝置不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群。
（四）參考的同類產品或前代產品的信息
應提供參考的同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，并闡述擬申報注冊的笑氣吸入鎮痛裝置的研發背景和目的。對于同類產品。應當說明選擇其作為參考的原因。
表2參考的同類產品國內外上市信息示例
型號 | 國內外上市信息 |
中國 | 歐盟 | 美國 |
01 | 2007年4月12日國內首次注冊，軟件版本為V01，管理類別為III類 | 2006年9月簽署CE符合聲明，在歐盟地區上市，軟件版本為V01，管理類別為IIb類 | 2008年1月獲得FDA 510（k）letter，管理類別Class II，ABC公司作為制造商 |
應提供對比表格說明擬申報注冊產品與參考產品（同類產品或前代產品）在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標，以及適用范圍等方面的異同。
三、研究資料
（一）產品性能研究
制造商應說明產品的主要功能、性能、安全要求（如富氧防火、單一故障安全、電磁兼容等）、使用期限內的可靠性等內容。
1.說明產品的各項技術參數，包括控制參數、監測參數、報警保護參數等參數的調節或監測（包括顯示）范圍及其誤差要求。
2.說明產品的各項供氣模式或工作方式。說明產品各項供氣參數默認值。
3.提供產品的驗證總結報告，總結內容包括所有保證產品安全有效性的驗證，包括但不限于功能、性能、EMC、清洗消毒、可靠性、生物相容性、臨床評價等。驗證總結內容包括但不限于驗證對象、驗證項目、驗證結論及驗證的有效性聲明等。
表3 驗證總結示例
序號 | 報告編號 | 報告名稱 | 總結 |
1 | xxxx | xxxx驗證報告 | 本報告是對x型號笑氣吸入鎮痛裝置進行驗證，驗證內容有產品的電源、氣源、安全性，所有驗證項目的結論為通過。本報告只驗證了一臺或x臺具體代表性的樣機，樣機的安全有效性可以代表該型號產品的安全有效性。 |
2 | … | … | … |
… | … | … | … |
4.如適用的國家標準、行業標準中有不采納的條款，應將不采納的條款及其理由予以闡明。
（二）生物相容性評價研究
制造商應說明產品預期與氣體接觸的部位，提交與氣體接觸的材料清單；說明使用的材料的基本信息，如材料的組成、成份信息、化學摘要號（CAS號）、材料的物理和化學屬性等，并應保證使用的材料的安全性。
笑氣吸入鎮痛裝置產品的生物學評價應根據產品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時間，按GB/T 16886.1標準的規定要求進行評價。
（三）滅菌/消毒工藝研究
笑氣吸入鎮痛裝置及其附件和部件根據其使用方式的不同，應有適當的消毒水平。
正常狀態或單一故障狀態下，可能和體液或呼出氣體接觸的可重復使用的笑氣吸入鎮痛裝置氣路及附件應設計成可拆卸的，以用來清洗與消毒。
笑氣吸入鎮痛裝置及其附件的外表面應設計成支持表面清潔和消毒的，以期將下一個患者交叉感染的風險降低到合理可接受的水平。
應提供清洗與消毒的工藝（方法和參數），并有推薦使用的試劑，應說明所推薦消毒方法確定的依據，應說明部件可清洗與消毒的次數。
推薦消毒方法確定的依據可參考WS/T 367《醫療機構消毒技術規范》等。
（四）軟件研究
笑氣吸入鎮痛裝置產品的軟件屬于軟件組件，一般不宜單獨注冊。笑氣吸入鎮痛裝置軟件一般用來控制產品的運行，包括各項參數的控制、監測、報警和保護。軟件安全性級別應歸為C級。
申請人應當依照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》的要求，提供單獨的醫療器械軟件描述文檔。
應在產品技術要求中明確軟件發布版本，明確軟件完整版本的命名規則。
氣動氣控的笑氣吸入鎮痛裝置一般不含有軟件，不需要提交軟件研究資料。
如要增加電子數據交換功能，應遵守國家相關法律法規，充分識別網絡安全的相關風險，采取相應的控制措施，按照《醫療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》提交相應研究資料。
四、臨床評價資料
（一）臨床試驗的建議
笑氣吸入鎮痛裝置應被視為高風險產品，在某些情況下，開展符合要求的臨床試驗來驗證產品的安全性和有效性是必要的。符合以下情形之一的，宜進行臨床試驗：一是注冊申請人的笑氣吸入鎮痛裝置產品從未在中國境內上市，也沒有充分臨床證據的。二是擬注冊的產品屬于申請人的全新產品，或產品包含全新的臨床應用功能。
（二）同品種產品的判定
注冊申請人通過同品種產品臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價，證明醫療器械安全、有效的，需首先將申報產品與一個或多個同品種醫療器械進行對比，證明二者之間基本等同。
與每一個同品種產品進行對比的項目均應包括但不限于《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）附2所列舉的項目。
1.工作原理
申請人應提供產品的氣動原理圖，說明產品的具體氣路設計。
2.結構組成
申請人應詳細對比產品的結構組成。結構組成不同之處應提供支持性資料證明不影響產品的安全有效性。
3.性能要求
申請人提供的定性和定量數據至少應包含產品的性能、功能參數、供氣模式或工作方式等。具體的定量分析數據對比項目包括但不限于以下內容：
（1）控制、監測、報警、保護等參數的調節或監測（包括顯示）范圍及其誤差要求。
（2）給出所有供氣模式或工作方式的說明。
4.安全性評價
生物相容性方面，應說明產品預期與氣體接觸的部位，對比與氣體接觸的材料。
5.符合的國家/行業標準
申請人應詳細對比產品滿足的主要國家標準和行業標準。
6.軟件核心功能
產品軟件一般用來控制產品的運行，其核心功能包含對各項參數的控制、監測、報警和保護，還可以包含各種臨床功能模塊。
應對產品的軟件核心功能進行詳細地對比，并提供相應的支持資料。
（七）適用范圍
產品的適用人群可能包括成人、兒童，申請人應著重對產品適用人群進行對比，提供相應的支持性資料。
五、產品風險分析資料
應按照YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》標準的要求，針對笑氣吸入鎮痛裝置的安全特征，從能量危害、生物學和化學危害、操作危害、信息危害等方面，對產品風險進行全面分析并闡述相應的防范措施，風險管理報告及相關資料的要求可參考附錄Ⅰ。
六、產品技術要求
應當按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》編制產品技術要求。
產品技術要求及相關資料的要求可參考附錄Ⅱ。
七、注冊單元劃分原則
（一）不同工作原理的產品應劃分為不同的注冊單元，如氣動電控型和氣動氣控型的產品應劃分為不同的注冊單元。
（二）技術原理相同，但產品適用范圍不同的，或主要結構、組成的不同對安全有效性有影響的，或性能差異較大的，劃分為不同注冊單元。
（三）與產品配合/組合使用的無源類耗材原則上與笑氣吸入鎮痛裝置劃分為不同的注冊單元，專用于該型號產品的耗材可以在同一注冊單元。
八、產品說明書和標簽
（一）產品說明書和標簽文字內容應當使用中文，也可以附加其他文種，但應當以中文表達為準。
（二）制造商應當提供完整的使用說明書，其內容包含申報范圍內所有型號規格的產品，以及所有的組成部分。
（二）使用說明書應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、GB 9706.1《醫用電氣設備第1部分：安全通用要求》、GB 9706.15《醫用電氣設備第1-1部分：安全通用要求并列標準：醫用電氣系統安全要求》（如適用）、YY 0505《醫用電氣設備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》、YY 0709《醫用電氣設備第1-8部分：安全通用要求并列標準：通用要求，醫用電氣設備和醫用電氣系統中報警系統的測試和指南》、YY 0635.2《吸入式麻醉系統第2部分：麻醉氣體凈化系統傳遞和收集系統》（如適用）、YY 0601《醫用電氣設備呼吸氣體監護儀的基本安全和主要性能專用要求》（如適用）、YY/T 0799《醫用氣體低壓軟管組件》（如適用）等相關標準中的要求，至少應包含以下內容：
1.產品型號、規格、功能及結構型式。
2.產品的適用范圍。
3.產品的禁忌癥。
4.產品氣路原理圖。
5.由制造商提供或推薦的附件。
6.詳細的警告、注意事項等內容，包括但不限于：
（1）使用資質的要求，如應由經過專項培訓、合格的執業醫師操作。
（2）對產品工作狀態觀察，如配備氧氣監護儀。以及，對患者生理功能參數監護的要求，如配備患者監護儀。
（3）笑氣吸入鎮痛裝置能否在磁共振（MRI）環境使用的說明。
（4）電磁兼容方面相關的警告及措施，如產品可能受到便攜式和移動通訊設備影響的警告。
（5）不應使用抗靜電或導電的軟管或導管的意義的陳述。
（6）產品使用時不應被覆蓋，或不應放置在影響產品運行和性能的位置的警告。
（7）應明確與產品配用的附件（呼吸管路、面罩等）；或給出附件的技術規格，如呼吸管路的直徑、長度等。
（8）應給出產品的運輸、儲存條件。
（9）應給出清洗與消毒的說明。
（10）對產品有效期/使用期限進行說明。
（11）對于一次性使用的部件或附件，應有不可重復使用的警告。
（12）應明確如何對產品進行維護。
附錄Ⅰ
笑氣吸入鎮痛裝置產品風險管理資料要求
一、總體要求
產品風險管理資料是對產品的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。風險管理資料主要包含風險管理計劃和風險管理報告，還包含風險管理活動相關的其他文檔資料及評審記錄。
二、風險管理計劃的內容
（一）風險管理活動范圍
制造商應策劃風險管理活動的范圍，通過照片、示意圖和文字等形式清晰的說明產品的組成、規格型號，描述產品功能。
識別笑氣吸入鎮痛裝置產品生命周期階段，以及每個階段要開展哪些風險管理活動。
（二）職責權限
制造商應明確參與風險管理活動的成員，包括風險分析人員、風險評價人員（必須包含有臨床背景的人員）、風險控制措施制定人員及驗證人員、風險管理過程評審人員（不直接負責所評審的設計和開發階段的人員和所需的專家）以及風險管理報告的編制及審批人員，他們可能是同一組人，應列出其姓名、職務及責任范圍。其成員應具有與風險管理任務相適應的知識和經驗。
（三）風險管理活動評審的要求
制造商應詳細規定何時和如何進行風險管理評審，風險管理活動評審的要求可以是制造商建立的質量管理體系的一部分。
（四）風險可接受準則
制造商應根據風險可接受方針，制定風險產品的風險可接受準則。風險可接受準則對于風險管理過程的最終有效性是至關重要的，制造商應根據產品預期用途、特征制定適當的風險可接受準則。
風險可接受準則可以是制造商建立的質量管理體系的一部分，在風險管理計劃中可以采用引用的方式體現。
（五）驗證活動
風險管理計劃要規定如何進行兩個驗證活動：確認風險控制措施已在最終設計中實施；確認實施的措施確實降低了風險。風險管理計劃應詳述風險控制措施相關的驗證活動的計劃。
（六）生產和生產后信息的收集和評審活動
制造商應當建立通用的程序，以便從不同的來源收集信息，如使用者、服務人員、培訓人員、事故報告和顧客反饋。盡管獲得生產后信息的一個或多個方法可以是已建立的質量管理體系中的一部分，但笑氣吸入鎮痛裝置產品的生產和生產后信息的收集和評審活動相關的計劃和要求應直接加入到風險管理計劃中。
三、風險管理報告的內容
（一）預期用途和與安全性有關特征的判定
風險管理報告應包含笑氣吸入鎮痛裝置的預期用途以及合理可預見的誤用。
制造商應按照YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》附錄C提示的問題，對照產品的實際情況作針對性的簡明描述。產品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征的情況，也應做出說明?？赡苡绊懓踩缘奶卣鲬纬晌臋n，在風險管理報告中包含。
（二）危害的判定
制造商應在已識別的影響安全性的特征的基礎上，系統地判定產品在正常和故障兩種條件下的可預見的危害。并對危害的成因及后果進行分析，即說明危害、可預見事件序列、危害處境和可能發生的損害之間的關系。形成一份產品可預見的危害及危害分析清單。
危害的判定至少應包含能量危害、生物和化學危害、操作危害、信息危害這四個方面的危害分析，并應按照下表中的危害二級分類來展開分析。
下表為笑氣吸入鎮痛裝置常見危害舉例，供參考，制造商應根據申報產品具體預期用途和與安全性有關特征編寫風險管理報告。
表4笑氣吸入鎮痛裝置危害示例
危害分類 | 危害二級分類 | 危害示例 |
|---|
能量危害 | 電磁能 | 網電源 |
漏電流（外殼漏電流、對地漏電流、患者漏電流） |
輻射能 | 非電離輻射 |
熱能 | 散熱條件變差引起組件著火危險 |
機械能 | 傾倒：笑氣吸入鎮痛裝置傾倒 |
懸掛物：監護儀支臂、線纜管理裝置支臂、吊塔支架、手動支臂、管路支撐臂等 |
振動 |
噪聲：笑氣吸入鎮痛裝置運行時的噪音 |
生物學和化學危害 | 生物學危害 | 細菌：重復用管路等附件未經嚴格消毒感染細菌的危害 |
再次或交叉感染：重復用管路等附件未經嚴格消毒交叉感染的危害 |
化學危害 | 患者氣道和組織暴露于外來材料中：加工殘留物、污染物、添加劑或加工助劑、清洗與消毒試劑殘留物、降解或析出物、氧氣、笑氣氣體等 |
生物相容性危害 | 與患者或操作者接觸材料（呼吸管路、面罩等）的生物相容性方面的危害（毒性、刺激、致敏等） |
操作危害 | 功能 | 氣源供應故障 |
網電源和電池故障 |
缺氧保護故障 |
漏氣 |
氣道壓力異常 |
閥門故障 |
板卡異常 |
傳感器故障（包括流量傳感器和壓力傳感器） |
氧濃度監測異常 |
氧電池異常 |
監測值與設置值偏差 |
報警異常 |
按鍵失效、黑屏 |
停機、死機 |
操作危害 | 使用錯誤 | 由不熟練的未經培訓的人員使用 |
不按說明書規范進行操作 |
參數設置不當 |
未及時校準傳感器（流量傳感器、氧傳感器、壓力傳感器等） |
未及時更換易損易耗部件（氧電池、呼吸管路等） |
未及時清理積水 |
清洗消毒不及時 |
灰塵積累過多，未及時清洗 |
信息危害 | 標記和說明 | 使用說明書不完整 |
性能指標描述不充分 |
預期用途規定不充分 |
使用限制條件說明不充分 |
操作說明 | 與笑氣吸入鎮痛裝置一起使用的附件規定不充分 |
使用前檢查規定不充分 |
操作指示過于復雜 |
警告 | 副作用的警告 |
一次性附件可能被錯誤地再次使用的危害 |
使用抗靜電或導電的呼吸管路的危害 |
其他關于安全使用笑氣吸入鎮痛裝置的警告 |
服務和維護規格 | 服務和維護周期定義不當 |
（三）風險估計
應識別可能造成危害處境的合理可預見的事件序列或組合，并列明造成的危害處境。
對每一個判定的危害處境，都應利用可以得到的資料或數據估計其相關的一個或多個風險。對危害發生概率不能加以估計的危害處境，編寫一個危害的可能后果的清單，以用于風險評價和風險控制。
對損害發生的概率和損害的嚴重度進行定性或定量的估計。
用于風險估計的資料或數據，可以通過以下途徑獲得：
1.已發布的標準，例如GB 9706.1、YY 0461、YY 0635.2、YY 0709等標準；
2.科學技術資料，例如各種期刊、專著；
3.已在使用中的笑氣吸入鎮痛裝置的臨床資料，例如已公布的不良事件報告、召回信息等，典型的如美國食品藥品管理局官方網站中的MAUDE數據庫；
4.臨床數據；
5.調研結果；
6.專家意見；
7.外部質量評定情況。
表5笑氣吸入鎮痛裝置危害、可預見的事件序列、危害處境和損害之間的關系示例
危害 | 可預見的事件序列 | 危害處境 | 損害 |
|---|
電磁能（網電源） | 使用了導電的呼吸管路和氣管插管 | 發生火災 | 嚴重燒傷 死亡 |
電磁能（靜電釋放ESD） | （1）帶靜電的操作者觸摸笑氣吸入鎮痛裝置 （2）靜電導致笑氣吸入鎮痛裝置監測、報警和保護裝置失效 （3）笑氣吸入鎮痛裝置不能正確地向患者呼吸系統輸送氧笑混合氣體 | 不能保證向患者呼吸系統輸送正確的氧笑混合氣體氣體 | 影響鎮靜鎮痛效果或傷害患者，缺氧致腦損傷死亡 |
生物學的（微生物污染） | （1）提供的重復性使用呼吸管理的清洗消毒說明不適當 （2）通氣過程中使用了受污染的呼吸管路 | 通氣過程中細菌進入患者氣道 | 細菌感染 死亡 |
功能（沒有輸出） | （1）電源、氣源供應故障 （2）控制故障 （3）氣路故障 | 笑氣吸入鎮痛裝置停止通氣 | 影響鎮靜鎮痛效果 |
功能（氣道壓力過高） | （1）控制軟件失控 （2）臨床檢視不夠及時 | 過高的氣道壓力被施加到患者肺內 | 壓力傷 肺損傷 |
功能（氧濃度過低） | （1）氣源接口不能防止誤連接 （2）錯誤地將笑氣接入氧氣氣源入口 | 氧濃度低于19%的混合氣體輸入患者 | 缺氧致腦損傷死亡 |
（四）風險評價
對每個已判定的危害處境，制造商應依據風險管理計劃中制定的風險可接受準則進行風險評價，決定是否需要降低風險。
風險評價的結果應記入風險管理文檔中。
（五）風險控制
制造商應對經風險評價后不可接受的、或考慮可進一步采取措施降低的風險制定適當的風險控制措施（一個或多個），把風險降低到可接受的水平。
制造商應按照以下順序，依次使用一種或多種方法：
1.用設計方法取得固有安全性，例如消除危害、降低損害發生的概率、降低損害的嚴重度；
2.在醫療器械本身或在制造過程中提供防護措施，例如提供安全閥、提供視覺或聽覺報警信號；
3.提供安全性信息，例如提供警告標識、限制笑氣吸入鎮痛裝置的使用或限制使用環境、提供警告信息（告知某些不當使用、危害或其他有助于降低風險的信息）、提供防護設備（例如細菌過濾器）、提供操作者培訓（以改進他們的表現或提高其檢出錯誤的能力）、規定必需的維護時間間隔、規定最大產品服務壽命等。
在制定降低風險的控制措施方案時，應充分考慮產品國家標準、行業標準中有關降低風險的措施。
應確保降低風險的控制措施在研制初期得到有效的輸入，對每項風險控制措施實施予以驗證，并應對措施的有效性實施驗證。
制造商應對采取降低風險的控制措施后的剩余風險以及是否會引發新的風險進行評價。
以上降低風險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風險評價結果等信息都應記入風險管理文檔中。
（六）綜合剩余風險的可接受性評價
制造商應對綜合剩余風險是否可接受給出結論性意見，并對已有恰當的方法獲得與本產品相關的生產后信息與臨床應用的信息進行闡述并做出承諾。
綜合剩余風險的評價結果應記入風險管理文檔中。
風險管理報告應由制造商的最高管理者（法人代表）或其授權的代表簽字批準。
附錄Ⅱ
笑氣吸入鎮痛裝置產品技術要求
一、相關標準
以下是產品可能涉及的現行有效的標準，申請人應根據申報注冊產品的實際情況，確定標準的適用性。對不適用的標準，應在研究資料部分做出說明。
GB 9706.1-2007 《醫用電氣設備第1部分：安全通用要求》
GB 9706.15-2008 《醫用電氣設備第1-1部分：安全通用要求并列標準：醫用電氣系統安全要求》
YY 0505-2012 《醫用電氣設備第1-2部分：安全通用要求并列標準：電磁兼容要求和試驗》
YY 0709-2009 《醫用電氣設備第1-8部分：安全通用要求并列標準：通用要求，醫用電氣設備和醫用電氣系統中報警系統的測試和指南》
YY 0461-2003 《麻醉機和呼吸機用呼吸管路》
YY 0601-2009 《醫用電氣設備呼吸氣體監護儀的基本安全和主要性能專用要求》
YY 0635.2-2009 《吸入式麻醉系統第2部分：麻醉氣體凈化系統傳遞和收集系統》
YY/T 0799-2010 《醫用氣體低壓軟管組件》
YY/T 0882-2013 《麻醉和呼吸設備與氧氣的兼容性》
YY 0893-2013 《醫用氣體混合器獨立氣體混合器》
YY/T 1040.1-2015 《麻醉和呼吸設備圓錐接頭第1部分：錐頭與錐套》
YY 1040.2-2008 《麻醉和呼吸設備圓錐接頭第2部分：螺紋承重接頭》
GB/T 16886生物學評價系列標準等。
二、性能指標
（一）基本要求
產品的工作條件不應列入性能指標中，如需規定試驗條件，可以在試驗方法中注明。
應在性能指標中明確產品的全部臨床應用的功能，說明產品的各項供氣模式或工作方式。
在性能指標中直接寫出：本產品應符合YY 0893-2013 《醫用氣體混合器獨立氣體混合器》標準的要求。
如涉及，產品性能指標應包括：
1.控制參數
笑氣/氧氣濃度、供氣流量、供氣時間、最大限制壓力、吸氣觸發靈敏度等。
控制參數性能指標應至少包括調節范圍、調節步長、控制誤差。不同患者人群的調節范圍、調節步長、控制誤差如有不同，應分開表達并分開檢驗。全部可調節范圍都應聲稱控制誤差并得到檢驗。
2.監測參數
氧氣濃度、氣道壓力、供氣流量等；
監測參數的性能指標應具體描述在哪個范圍內能達到這樣的誤差水平。
3.其他性能指標
快速供氧、泄漏、麻醉氣體凈化系統的流量、整機噪聲水平、峰值流量等。
性能指標中的單位符號，如有國際標準要求的應采用國際標準單位符號。產品技術要求中同一參數的單位符號應保持前后一致。推薦采用的常用單位符號如下表所述。
表6推薦采用的常用單位符號
單位名稱 | 符號 |
|---|
氣源壓力 | kPa或PSI |
氣道壓力 | kPa或cmH2O或hPa或Pa |
流量 | L/min或mL/min |
時間 | s、min |
體積百分比 | Vol.% |
4.報警、保護指標
國家標準/行業標準中明確的報警、保護指標不要求在產品技術要求中明確。國家標準/行業標準中要求在說明書中明確，但沒有給出具體指標的，需要在產品技術要求中明確。
在產品技術要求中明確的報警、保護指標，需要提供相應的檢測方法。制造商在說明書中給出報警、保護指標，但國家標準/行業標準未明確的，也無法在產品技術要求中明確的，制造商應提供證據證明產品滿足這些報警、保護指標的要求。
（二）應包括的主要性能及安全指標
1.主要性能指標
本部分給出至少需要考慮的產品主要技術指標及參數要求，部分性能指標給出了明確的定量要求，其他性能指標因考慮不同產品的差異，未規定限值，申請人需結合自身產品特點自行量化。
笑氣吸入鎮痛裝置是一種輸送笑氣和氧氣混合氣體供給患者通氣的設備。目前沒有專用的國家標準、行業標準或者國際標準，本文參考了麻醉、呼吸設備的相關標準及文件制定相應的要求。
表7建議的性能指標
序號 | 性能指標名稱 | 性能指標 | 來源 |
1 | 氧氣和笑氣濃度調節范圍 | 氧氣濃度調節范圍：≥30 %（體積百分比），或 笑氣濃度調節范圍：≤70 %（體積百分比） | 中華口腔醫學會《口腔治療中笑氣-氧氣吸入鎮靜技術管理規范》 |
2 | 氧氣濃度控制精度 | 設定值或指示值的±5%（體積百分比）范圍內 | GB 9706.29 |
3 | 氧氣濃度監測精度 | ±（2.5 %的體積百分比＋氣體濃度的2.5 %） | YY 0601 |
4 | 供氣流量監測精度 | 電子流量監測裝置：1 L/min以上流量，監測顯示值的精度應為實際讀數的±20%。1 L/min以下流量，制造商給出監測顯示值精度。 機械流量計：精度不低于4級。 | GB 9706.29 |
5 | 氣道壓力監測精度 | ±（2 % 滿刻度＋4 % 實際讀數） | GB 9706.29 |
6 | 快速供氧流量 | 笑氣吸入鎮痛裝置應有一個裝置，用來把濃度為100 %，穩定流量在25 L/min到75 L/min之間的氧氣送至氣體吸入口。 | GB 9706.29 |
7 | 最大限制壓力 | 笑氣吸入鎮痛裝置應配備保護裝置，限制患者連接端口處的壓力。在正常狀態和單一故障狀態下，此壓力不應超過12.5kPa。 | GB 9706.29 |
8 | 氣源壓力監測精度 | ±（滿刻度讀數的4 % +實際讀數的8 %） | GB 9706.29 |
9 | 供氧故障報警 | 應有供氧故障報警系統，當氧氣供應低于供應商的要求時。 | GB 9706.29 |
10 | 供氧故障保護 | 應有供氧故障保護裝置，它在氧氣供應低于正常運行所需值時被激活。 | GB 9706.29 |
11 | 能源缺失期間的自主呼吸 | 應提供一種允許自主呼吸的保護裝置，當電源或氣源超出正常運行所需值而引起正常通氣受阻時，該裝置啟動。 | GB 9706.29 |
以下性能指標同樣出于產品的安全性和有效性考慮，鼓勵產品符合這些要求。
（1）低氧濃度報警
低氧濃度報警設置下限應≥30 % 。
當吸入氣體中氧氣濃度監測顯示值低于低氧濃度報警設置值時，應有聽覺和視覺報警。
（2）廢氣凈化傳遞和收集裝置
笑氣吸入鎮痛裝置應有連接廢氣凈化傳遞和收集系統的裝置，宜配有符合YY 0635.2的笑氣廢氣凈化傳遞和收集裝置，或在說明書中聲明應配備笑氣廢氣凈化傳遞和收集裝置。
（GB 9706.29 中51.101.7）
（3）氣體連接口
a）與醫用氣瓶的連接應符合ISO 407或ISO 5145。
（ISO 80601-2-13中201.101.4.1.1）
b）管道輸入口連接器應為符合YY/T 0799中規定的不可互換的螺紋(NIST)接頭。
（ISO 80601-2-13中201.101.4.2.1）
c）氣體吸入口，應是一個符合YY/T 1040.1或YY/T 1040.2的22 mm外圓錐接頭。
（YY 0635.1、YY 1040.1、YY 1040.2）
d）笑氣廢氣排放口，應是符合YY/T 1040.1 的30 mm 外圓錐接頭，或者是不能適配符合YY/T 1040.1 的接頭和符合YY 0461的呼吸管路的專用接頭或裝置。
（YY 0635.1中5.3、ISO 80601-2-13中201.102.5.2）
（4）備用氧供應
笑氣吸入鎮痛裝置應有連接備用(后備)供氧的方法。
（GB 9706.29 中101.1）
（5）泄漏
除了從氣動元件中排出的氧氣外：
a）各氣瓶輸入口連接和壓力調節器之間的管道的泄漏，應≤25 mL/min；
b）醫用供氣的輸入口到氣體混合器的入口的泄漏，應≤25 mL/min；
c）氣體混合器的出口與氣體吸入口間，其通向大氣的氣體泄漏量，在3kPa的壓力下，應≤50 mL/min。
（GB 9706.29 中105.1、105.2）
2.安全標準及主要安全特征
不需要對安全標準（例如GB 9706.1、GB 9706.15、YY 0505、YY 0709、YY 0601等）的適用項目設置附錄，具體條款的適用性在注冊檢測報告中體現。
需要在產品技術要求中明確標準年代號及產品主要安全特征，主要安全特征應制定附錄。
例如：
電氣安全要求：笑氣吸入鎮痛裝置電氣安全應符合GB 9706.1-2007、GB 9706.15-2008、YY 0709-2009和YY 0601-2009，產品主要安全特征見附錄A。
電磁兼容性要求：應符合YY 0505-2012、GB 9706.1-2007、YY 0601-2009的有關要求。
附錄A 產品主要安全特征
一、按防電擊類型分類
二、按防電擊的程度分類
三、按對進液的防護程度分類
四、按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時的安全程度分類
五、按運行模式分類
六、設備的額定電壓和頻率
七、設備的輸入功率
八、設備是否具有對除顫放電效應防護的應用部分
九、設備是否具有信號輸出或輸入部分
十、永久性安裝設備或非永久性安裝設備
十一、電氣絕緣圖（表）
（三）檢驗方法
若國家標準和行業標準中未規定測試條件，需規定相關的測試條件。
測試時，笑氣吸入鎮痛裝置應連接到正常使用所規定的氣源上，可以用工業級氧氣和笑氣替代等價醫用氣體。當使用替代氣體時，應該確保測試氣體不含油且干燥。