引言：12月2日，安徽省藥監局發布安徽省醫療器械注冊人委托生產質量協議編寫指南，對醫療器械注冊人制度試點工作提供官方指南，詳見正文。
安徽省醫療器械注冊人委托生產質量協議編寫指南
1 范圍
本指南旨在指導在進行醫療器械委托生產時，委托與受托生產雙方通過《委托生產質量協議》的簽訂，明確雙方在醫療器械委托生產時在產品質量實現的全過程中雙方各自應當承擔的職責、權利和義務；規范雙方對委托生產的醫療器械應承擔的產品質量安全責任和義務；保證委托生產的醫療器械符合生產許可和注冊的有關要求，切實保證上市醫療器械的安全、有效、質量可控，保障患者的用械安全。
本指南提供了在編制《委托生產質量協議》時，應包含的基本要素；提供了《委托生產質量協議》撰寫時應考慮的原則與方法。
本指南適用于醫療器械委托生產時，編制委托生產質量協議時參照。
2 規范性引用文件
《醫療器械生產質量管理規范》（原國家食品藥品監管總局公告2014年第64號）
《醫療器械供應商審核指南》（原國家食品藥品監管總局2015年第1號）
《國家藥品監督管理局關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）
《長江三角洲區域醫療器械注冊人制度試點工作實施方案（試行）》（滬藥監械管〔2019〕112 號）
3 委托生產質量協議的基本要素
3.1 委托生產質量協議的基本要素應包含以下內容：
a)委托生產的目的、范圍；
b)委托生產的有效期和終止條款；
c)適用法規、標準的要求；
d)質量管理規范或體系的要求；
e)產品的性能、生產、質控要求；
f)雙方各自權利、責任和義務；
g)分歧的解決；
h)委托生產的變更控制與審批；
i)知識產權的保護。
3.2 委托生產職責的分解
按照適用的質量體系或法規的要求，在《委托生產質量協議》中一般應明確委托方和受托生產企業雙方的職責。職責的劃分通常可依據《醫療器械生產質量管理規范》或ISO13485質量體系的各要素進行規定。委托雙方職責的劃分，通常應包括醫療器械產品從產品設計、開發、生產到售后的整個生命周期。
3.3 在《委托生產質量協議》中一般應明確委托方和受托生產企業雙方的以下職責：
a)管理責任；
b)資源管理；
c)質量管理體系；
d)產品實現變更控制。
3.3.1 管理責任
委托雙方在落實管理責任時，管理層應考慮人員、廠房、設施、檢驗設備和倉庫等生產條件，以滿足合同規定的產品生產和質量保證的要求, 確保實現質量目標。
一般需要安排指定人員負責委托生產的質量管理，確保其質量管理體系涵蓋委托生產的要求。
3.3.2 資源管理
委托雙方在簽訂質量協議時，應考慮確保滿足產品生產的各項資源得以適當配備與落實。委托雙方應從人、機、料、法、環五個環節考慮各項資源管理的要求。
人力資源的滿足可從人員資格的要求、培訓計劃等方面，明確委托雙方應承擔的職責。
從滿足相關法規、標準的要求上，識別所使用的機器設備和運行環境的要求，對這些管理要求，應在質量協議中進行明確。
資源的提供原材料采購的要求，這些原材料的采購和提供方式，可在質量協議中進行規定。
3.3.3 質量管理體系要素的選擇
在起草、編制委托生產質量協議時，應選取適用的質量體系要素。在起草、撰寫質量協議時，對適用的每一質量體系要素，規定委托雙方的職責、權利和義務。這些質量體系的要素可參照《醫療器械生產質量管理規范》和/或ISO13485中的體系要素。
委托生產質量協議中，一般應包含以下體系要素：
a)文件與記錄的控制；
b)技術文件的轉移；
c)采購控制；
d)生產與過程控制；
e)產品放行控制；
f)檢查、測量與測試；
g)質量體系審核；
h)產品投訴與上報；
i)變更控制。
3.4 質量管理體系各要素管理職責的規定
3.4.1 文件與記錄的管理
委托生產質量協議中，委托生產雙方應商定生產過程文件和記錄管理的要求。這些主要質量文件可能會涉及委托生產產品的清單、原材料規范文件、委托生產的產品技術要求或適用標準規范、產品放行和質量檢驗的要求、追溯管理的要求。這些質量記錄可能會涉及制造記錄、包裝記錄、檢查記錄、批次票/卡/記錄以及質量記錄、校準日志、培訓記錄、質量審核、管理評審等。
3.4.2 技術文件轉移的管理
委托生產質量協議中，應明確委托方應對委托生產的產品的每一類或者系列產品整理并保持設計文檔，并應負責向受托方實施產品的設計轉移；同時，在協議中應考慮規定受托方應為每一類受托生產的產品編制并維持生產技術文件的要求。應制定轉移文件清單并附具體文檔，由雙方確認。
3.4.3 采購控制
委托生產質量協議中，應明確委托生產企業和受托生產企業雙方對建立物料質量標準，供應商的質量審核、批準及監督，物料的取樣、檢驗和放行等活動實施的責任分工。
3.4.4 生產與過程控制
委托生產質量協議中，應明確雙方在醫療器械委托生產所涉及的全部相關設施、設備及設備系統，明確其確認，驗證與維修活動的要求和責任方，如計算機化系統、自動化控制系統、環境監控系統、生產環境的潔凈度分級、公用設施，以及其它在受托生產現場使用的、需要實施維修和保養設備和設施。
3.4.5 產品放行控制
在委托生產質量協議中，應考慮規定進行成品的標識、抽樣測試工作的職責。一般應當明確委托方質量部門負責產品的上市放行，上市放行應基于對批記錄和測試報告的審核。
通常委托生產產品放行的過程包括委托產品的生產放行和產品的上市放行。委托方的上市放行應在受托方的生產放行工作完成后進行。協議中應考慮規定委托方經受托方考核后可以授權受托方完成產品實現全過程的記錄審核，確認受托方提交的審核報告和檢測報告，也可以要求受托方提供全部或部分的生產過程記錄。
3.4.6 檢查、測量與測試的管理
在委托生產質量協議中，通常應規定委托生產產品所涉及的檢測實驗室的要求，這些要求包括對檢驗場所、檢驗用儀器設備的要求，以確?？梢酝瓿勺罱K產品放行所需要的檢驗工作。協議應該明確對產品的抽樣及檢驗的責任分工。雙方應該在委托生產質量協議中明確質控實驗室進行偏差結果處理的責任分工和責任人。
3.4.7 質量體系審核
在委托生產質量協議中，通常應規定委托生產企業對受托生產企業質量體系審核的要求，通常每年進行不少于一次的質量體系審核。用以評估受托方是否按照質量協議的規定執行并符合相關法律、法規的要求。
在委托生產質量協議中還應該包括向委托方通告在受托方發生的外部質量審核的情況，明確雙方針對通報檢查或質量審核中所發現的問題所需采取措施的原則。
3.4.8 產品投訴與上報
在委托生產質量協議中，應當明確對產品投訴、不良事件上報的管理職責。這些職責的分配包括投訴檔案的管理,投訴數據的收集和分析。在協議中一般規定受托方負責調查與本方生產有關的原因調查，包括生產批記錄與不合格的審查，必要時，按照委托方要求，執行與制造相關的投訴的糾正和預防措施。
3.4.9 變更控制
委托方和受托生產企業雙方應該在質量協議中同意并明確規定哪些變更需要經注冊人對變更申請審核并批準后方可以實施，哪些變更僅需要通報即可執行；
在委托生產質量協議中應該包括變更相關的條款。這些變更包括但不僅限于原輔料及其供應商、生產場地、生產工藝、引入其它產品到共用的生產線與生產設施、檢驗操作規程、主要生產設備、運輸方式、批號、產品密封和防篡改方式、關鍵操作人員的變更等；
4 委托生產質量協議的制定步驟
4.1 在委托生產質量協議中應規定醫療器械委托生產的范圍，具體包括：
a)委托生產企業所需醫療器械委托生產服務的詳細內容；（委托需求）
b)受托生產企業的名稱與生產場地的地址；
c)受托生產企業的供應商（必要時）；
d)委托生產合同的時限與條件；
e)委托生產內容的詳細描述，即受托生產企業所提供的委托生產的內容及其對最終產品的影響；
f)委托生產所涉及的法律和法規；
g)質量保證系統的具體要求。
4.2 確定委托方和受托生產企業各自的責任和義務
a)描述委托方和受托生產企業的責任范圍，以及經雙方協商確認的各自責任分工；
b)完成所需醫療器械委托生產服務內容的詳細清單；
c)規定委托方在執行常規與待定情況的質量審核及參與藥品監管部門檢查中的責任；
d)規定委托生產企業在保證符合質量管理規范法規與監管要求的責任，以及提供相應的條件以確保注冊人對受托方實施質量監管。
4.3 規定醫療器械產品委托生產服務的結果
a)規定受托生產企業提供的產品或服務的具體要求；
b)規定所需要的特殊工藝、質量檢驗項目及質量指標；
c)明確受托生產企業具有確保產品質量與安全所需的資質；
d)明確受托產品運輸交付條件。
4.4 制定溝通機制
a)制定如何在影響產品的生產和質量問題出現后雙方保持暢通溝通的方案；
b)制定針對變更控制、偏差控制、不良事件、質量事件及監管部門檢查的溝通方案。
c)溝通方案應該明確時間、方式以及針對產品質量、安全等問題的信息聯系人。
4.5 文件的制定
明確放行的相關文件清單，包括產品或委托生產服務信息、質量檢驗報告、物料安全數據信息、偏差及超標結果調整、放行記錄等。依據注冊人和受托生產企業雙方的合作關系與質量量度表現，可以增加諸如批生產和批檢驗記錄以及檢驗原始記錄等文件。
4.6 制定考核指標
規定注冊人對受托生產企業的監督和考核方法，如偏差發生的數量與頻次、超標結果的數量與頻次、自檢和外部檢查的結果，持續工藝確認、客戶投訴及不良反應等指標；確定持有人和受托生產企業雙方共同考核的頻次并持續進行考核，積極主動防止缺陷的產生及影響病人安全的風險。
附錄
委托生產質量協議（式樣）
1.0目的
明確了委托方：XXX公司 與受托方：XXX公司在本協議各條款下的質量保證計劃中的各自責任，確保符合法規要求和產品質量。本協議既非采購協議，也不限制或取代任何其他合同性協議。本協議適用于受托方為委托方制造的所有產品。
2.0范圍
本協議適用于由XXXXXX按照委托生產的要求提供的所有產品。產品和/或服務列于表格1中。
表格1. 委托生產產品的清單
產品名稱 | 規格型號 | 產品描述 | 產品技術要求 |
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| （具體描述哪方面內容） |
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以下為受托方與委托方的名稱和地址：
委托方：
XXXXXXXXXXXXXXXX
地址：XXXXXXXXXXXXX
受托方：
XXXXXXXXXXXXXXXX
地址：XXXXXXXXXXXXX
3.0本協議的批準
對本協議的任何變更，必須經過委托方與受托方書面批準，且這些變更只能由與本協議的原批準人屬于同一職能和層次的人員批準。
委托方： 受托方：
質量負責人 質量負責人
XXXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXXX
（公司蓋章） （公司蓋章）
4.0法規
4.1符合性
受托方應遵守XXX、質量體系法規XXXXX、或XXXXXX法規的要求。所適用的法規要求、外部標準以及公司規范文件清單如下：
法規要求以及外部標準 |
文件類型 | 文件名稱/有關表述的指導 |
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公司程序 |
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4.2符合性審核
受托方將接受委托方代表或者委托方挑選的機構對是否符合《醫療器械生產質量管理規范》、 YY/T 0287(idt ISO 13485)和其它相關法規以及要求進行審查，并評估其質量體系的有效性。
委托方應具備內審計劃，來監測質量體系的符合性。內審不少于一年X次。
4.3受托方生產資質
受托方應具有生產相關產品所必須的XXXX資質文件和或XXXX生產許可證，并能隨時準備接受監管部門檢查。
4.4法規符合性檢查
受托方應將所有檢查通知（計劃以及未計劃的）和檢查結果，包括不合格報告通知委托方。如果收到任何監管機構的檢查報告，受托方應立即將其副本提供給委托方。
受托方將聯系委托方，就該檢查機構關于委托方產品所做要求的效力獲得其指示。除非是在法律可能要求的范圍之內。
受托方不得直接與該檢查機構就該產品進行聯絡，除非經過委托方明確的審查或者批準。受托方應允許委托方代表出席對委托方產品或者過程的法規檢查活動。
5.0質量管理體系
受托方應根據YY/T 0287 (idt ISO13485)和XXXXXX的規定建立文件化的質量管理體系并保持，確保產品符合規范委托生產協議的要求。
5.1文件控制
委托方應向受托方傳遞產品生產必需的相關質量文件，規定生產過程文件和記錄，保持有效的控制。
委托方應向受托方傳遞質量控制方法：
委托方應提供委托產品的原材料標準的文件清單；
委托方應提供委托產品產品標準和生產作業指導書的文件清單；
委托方應提供產品放行和質量檢驗的文件清單。
5.2質量記錄
受托方應根據委托方質量記錄要求，建立實施生產過程中的質量記錄程序 (制造記錄、包裝記錄、檢查記錄、批次票/卡/記錄以及質量記錄、校準日志、培訓記錄、質量審核、管理評審等)。受托方應在銷毀有關委托方產品的制造記錄和有關質量體系記錄之前，通知委托方。委托方可要求受托方在不確定的期限內，保存與司法訴訟有關的產品或者特定批次產品的文件。受托方應永久保存與提交政府部門的資料和信函有關的文件以及穩定性、設計控制和設計變更文件。
5.3設計文件
委托方負責產品的設計。委托方應為每一類或者系列產品整理并保持產品設計文件。
5.4生產批記錄
受托方應為生產的每批次產品編制器械歷史記錄，以說明該產品根據規定，按照相關法規要求予以制造 。
6.0管理職責
受托方的執行管理層負責確保資源的配備，以保證人員、廠房、設施等生產條件滿足合同規定的產品生產和質量保證的要求, 確保實現質量目標。
7.0資源管理
受托方應確保生產環境、設備、人員滿足委托加工產品生產的質量要求。對相關人員提供必要的培訓,建立相應文件、記錄以確保生產設備設施的有效運行。
8.0產品實現
8.1產品實現的策劃
委托方負責收集顧客反饋與法規要求，并負責相關產品的設計改進。
委托方應審核和批準與規符合性相關的重大的產品變更。
8.2采購控制
8.2.1批準原材料與供應商
受托方負責對任何新的或者替代的材料和/或者材料供應商進行認證。在所有情況下，委托方將對所有材料和/或供應商的變更進行最終批準。
來料檢查：受托方根據書面的規格和程序，負責對材料、包裝、部件的標識、取樣、測試以及處置。
8.2.2來料檢查的留樣，應由受托方根據XXXXX規定保存。未經委托方事先書面批準，不得對影響產品安全性、有效性或者穩定性的材料、包裝部件、供應商、程序進行更改。
8.3生產與過程控制
8.3.1受托方根據書面規定負責過程材料的標識、取樣、測試和處置。如有偏差以及/或者不符，必須立即通知委托方。
8.3.2受托方應根據委托方規定的保存樣品的書面規定要求，保存成品留樣（如適用）。
8.4產品控制
受托方負責根據委托方要求，進行成品的標識、取樣測試工作。
委托方QA負責產品的最終放行。最終放行應基于對 生產批記錄和測試報告的審核。
最終產品的儲存：受托方應設立完整、可控制的區域，確保成品完整和正確儲存。
8.5確認
8.5.1受托方負責過程的持續監測，以確保與規定的一致性、評估過程趨勢的偏差并保證過程處于有效狀態。
8.5.2應委托方要求，受托方應向委托方提供與委托方產品有關的確認文件（協議、完成報告）的副本。
8.5.3所有過程確認必須在用于商業用途的產品批次放行之前完成。設備鑒定/確認應在過程確認之前完成。
8.6標識與可追溯性
在制造周期和記錄期間，受托方應保持一個體系，以保證材料、部件以及產品處于正確標識、可接受的狀態，并允許在成品的指定批次中使用的材料以及部件具有可追溯性。
8.7檢查、測量與測試
8.7.1受托方應根據書面程序保證測量以及測試設備適用、可靠并定期進行服務和/或校準。
8.7.2受托方應具備書面程序，記載不符合規定的測試結果 。
測試方法/設備確認：屬于受托方和委托方的責任并接受委托方的審查和批準。
8.8標識
受托方應根據已建立的質量體系的要求，具備保證產品標識儲存、放行、標識和使用的書面程序。
9.0測量、分析和改進
9.1不合格材料、產品 或者過程偏差
9.1.1發現不合格情形，受托方應立即以書面形式通知委托方。受托方不得放行不合格的批次，除非該放行首先經過委托方批準。
9.1.2受托方應根據已建立的質量體系的要求，保持糾正和預防措施計劃。委托方應審核并批準與中國法規符合性有關的CAPA。CAPA體系應包括作為數據輸入以及質量指標的NCR、偏差和投訴調查，以符合法規要求。
9.2質量指標
受托方應向委托方提供質量數據， 包括:
在進貨檢查中拒收的材料和部件；
拒收的產品
質量測量，可能包括完工產品驗收率、報廢品、Cpk 值以及缺陷率；
9.3產品投訴
委托方將保持成品的投訴檔案,收集投訴數據并進行數據管理。但受托方負責調查根本原因，包括生產批記錄與不合格的調查，并按照委托方要求，執行與制造相關的投訴的糾正和預防措施。
9.3.1不良事件的上報與對政府機構的溝通，由委托方負責。
9.3.2受托方應在X個工作日以內，向委托方提供所收到投訴的確認，并在一周以內提供行動項目或者行動計劃。
9.4產品補救
9.4.1在決定實施產品補救后，委托方應通知受托方。
9.4.2委托方應組織產品補救。
10.0變更控制
受托方針對任何涉及產品、工藝、關鍵原材料的變更必須需要通知委托方，當得到委托方的書面批準后才能實施。
11.0知識產權保護
在標準規范、批記錄、程序以及與委托方產品有關的測試方法中所包含的信息屬于秘密。未經委托方事先書面同意，不得對任何類型的委托方產品進行未指定的測試或者評審。